(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111532244.0 (22)申请日 2021.12.14 (71)申请人 宁夏厚泽生物医药 科技有限公司 地址 750021 宁夏回族自治区银川市西夏 区贺兰山西路489号 (72)发明人 不公告发明人 　 (51)Int.Cl. C12N 5/0783(2010.01) A61K 35/17(2015.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种高增殖活性和高杀伤力的NK细胞及其 用途 (57)摘要 本发明公开了一种高增殖活性和高杀伤力 的NK细胞及其用途， 该NK细胞中miR ‑718高表达。 本发明从分子、 细胞和动物层面发现miR ‑718基 因高表达可以提高NK细胞的杀伤力。 本发明还发 现， miR‑718基因高表达有助于提高NK细胞的增 殖活性。 因此， 该NK细胞可以用于细胞免疫治疗 提高疗效。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 114317433 A 2022.04.12 CN 114317433 A 1.一种高增殖活性和高杀伤力的NK细胞， 该NK细胞中miR ‑718高表达 。 2.提高miR ‑718表达水平在提高NK细胞增殖活性和杀伤力中的应用。 3.权利要求1所述的NK细胞用于细胞免疫 治疗的用途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114317433 A 2一种高增殖活性和高杀伤力的NK细胞及其用途 技术领域 [0001]本发明属于细胞治疗领域， 具体涉及一种高增殖活性和高杀伤力的NK细胞及其用 途。 背景技术 [0002]生物治疗是继手术、 放疗、 化疗后治疗肿瘤的新模式。 目前， 生物治疗包括肿瘤非 特异性小分子化合物免疫治疗、 过继免疫治疗、 肿瘤疫苗治疗、 肿瘤单克隆抗体的免疫治 疗、 分子靶向治疗和基因治疗等。 其中， 细胞免疫治疗是指根据免疫学原理， 利用免疫细胞 治疗肿瘤。 该疗法越来越被重视。 细胞免疫治疗按作用机制主要分为两类， 一类是给患者回 输经过体外激活和扩增至一定数量后具有抗肿瘤活性的免疫细胞， 在体内发挥抗肿瘤效 应， 属于被动细胞免疫治疗； 另一类是给患者回输能在体内激发患者的特异性抗肿瘤 免疫 反应的细胞如回输树 突状细胞的树 突状细胞， 属于主动细胞免疫 治疗。 [0003]NK细胞是被动细胞 免疫治疗中最为重要的免疫细胞之一。 NK细胞是固有免疫系统 中的重要组成部 分， 是机体抵御入侵的病原体和肿瘤细胞的第一道防线， 且具有多种优点。 比如， NK细胞杀伤靶细胞不需要预先致敏， 不受主要组织相容性复合体(MHC)的限制， 可以 直接快速杀伤病变细胞， 执 行免疫清除和免疫监视功能。 [0004]NK细胞的体外激活、 扩增和杀伤活性的提高是NK细胞用于免疫治疗的重要研究领 域。 [0005]miR‑718是一种重要的基因， 研究发现其在机体中发挥多种作用。 miR ‑718通过直 接下调磷酸酶和张力素同源物(PTEN)来调控PI3K/Akt信号， 从而促进Akt的磷酸化， 从而降 低促炎症细胞因子的产生； 还可以调节巨噬细胞对LPS的耐受性(miR ‑718 represses   proinflammatory  cytokine  production  through targeting  phosphatase  and tensin  homolog.Journal  of Biological  ChemistryVolume  292,Issue  14.2017)。 miR ‑718还和 多种肿瘤细胞的调控相关(MiR ‑718 mediates  the indirect  interaction  between  lncRNA SEMA3B‑AS1 and PTEN to regulate  the proliferation  of hepatocellular   carcinoma  cells.Physiological  GenomicsVolume  51,Issue  10.2019； miR ‑718 is  involved  in malignancy  of papillary  thyroid cancer through repression  of  PDPK1.Pathology ‑Research  and Practice Volume 214,Issue  11.2018； High  miR‑718  Suppresses  Phosphat ase and Tensin Homolog(PTEN)Expression  and Correlates  to  Unfavorable  Prognosis  in Gastric Cancer.Medical  science monitor:international   medical journal of experimental  and clin Volume 24,2018)。 [0006]LncRNA SNHG1是另一种研究更为广泛的基因， 研究涉及免疫、 帕金森、 肿瘤和心血 管领域。 李保华发现， Lnc RNA SNHG1可以调节记忆CD8+T细胞的分化(长链非编码RNA  Snhg1 在记忆CD8+T细胞分化中的作用及机制研究， 中国人民解放军陆军军医大学， 博士学位论 文)。 有研究发现， LncRNA  SNHG1在帕金森病的发生发展中起着重要作用(Long  Noncoding   RNA SNHG1 Knockdown  Ameliorates  Apoptosis,Oxidative  Stress and Inflammation  说　明　书 1/6 页 3 CN 114317433 A 3