(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111462264.5 (22)申请日 2021.12.0 3 (71)申请人 中国医学 科学院肿瘤医院 地址 100021 北京市朝阳区潘家园南里17 号 (72)发明人 刘丽星　 (51)Int.Cl. A61K 36/8968(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) (54)发明名称 一种预防和/或治疗肿瘤免疫治疗相关不良 反应的中药组合物及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种预防和/或治疗肿瘤免疫 治疗相关不良反应的中药组合物及其制备方法。 该组合物包括下述质量份的中药材： 山药1 ‑60 份、 当归1 ‑60份、 白芍1 ‑‑30份、 生地1 ‑60份、 红花 1‑10份、 荠苨1 ‑30份、 麦冬1 ‑30份。 制备方法为按 照现有工艺制成任何一种临床上可接受的制剂。 如煎剂、 颗 粒剂、 丸剂或胶囊剂等。 本发 明的中药 组合物具有 益气、 滋阴、 养血、 通滞、 解毒之功效。 药效学试验证明用于预防和治疗肿瘤免疫治疗 后引发的各器官炎症性副作用具有良好效果， 延 长免疫治疗耐受期从而增强抗肿瘤效果， 改善预 后。 并对调整和恢复脏腑生理功能， 改善症状， 提 高患者的生存质量等方面均有显著效果。 简便效 廉， 无明显毒副作用。 权利要求书1页 说明书6页 CN 114028496 A 2022.02.11 CN 114028496 A 1.一种预防和/或治疗肿瘤免疫治疗相关不良反应的中药组合物及制备方法， 所述中 药组合物由下述重量/体积份数的各原料药制成： 山药30 ‑60份、 当归20 ‑60份、 白芍15 ‑‑30 份、 生地1‑10份、 红花1 ‑10份、 荠苨1‑30份、 麦冬 1‑30份。 2.一种预防和/或治疗肿瘤免疫治疗相关不良反应的中药组合物及制备方法， 所述中 药组合物由下述重量/体积份数的各原料药制成： 山药1 ‑30份、 当归1 ‑20份、 白芍1 ‑‑15份、 生地10‑30份、 红花1 ‑10份、 荠苨1‑15份、 麦冬 1‑20份。 3.一种预防和/或治疗肿瘤免疫治疗相关不良反应的中药组合物及制备方法， 所述各 原料药的重量份数优选为山药30份、 当归15份、 白芍10份、 生地30份、 红花10份、 荠苨15份、 麦冬15份。 4.一种根据权利要求1 ‑3之一所述的预防和/或治疗肿瘤免疫治疗相关不良反应的中 药组合物及制备方法， 其特征在于： 所述中药组合物的煎剂的制备方法为： 将所述重量份的 中药组合物放入砂锅内， 第一煎加1500 ‑1700体积份的水， 浸泡20 ‑40分钟， 先用武火煮沸 后， 再用文火煎25 ‑35分钟， 煎取300 ‑500体积份的药液， 所述的重量份的单位以g计， 体积份 的单位以ml计。 5.种根据权利要求1 ‑3之一所述的预防和/或治疗肿瘤免疫治疗相关不良反应的中药 组合物及制备方法， 其特征在于： 所述中药组合物的颗粒剂的制备方法为： 将所述重量份的 中药组合物运用现有工艺的煎煮、 浓 缩、 干燥、 制粒程序精制成颗粒， 密封装袋。 6.种根据权利要求1 ‑3之一所述的预防和/或治疗肿瘤免疫治疗相关不良反应的中药 组合物及制备方法， 其特征在于： 所述中药组合物的蜜丸的制备方法为： 将所述重量份的中 药组合物粉碎后， 过 100目或者120目筛制成极细药粉后， 再将药粉和蜜按1∶ 1.2 ‑1.8的重量 比制成蜜丸。 7.种根据权利要求1 ‑3之所述的预防和/或治疗肿瘤免疫治疗相关不良反应的中药组 合物及制备方法， 其特征在于： 所述中药组合物的胶 囊剂的制备方法为： 将所述重量份的中 药组合物粉碎后， 过10 0目或者120目筛制成极细药粉后， 将药粉 装入空心胶囊。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114028496 A 2一种预防和/或治疗肿瘤免疫治疗相关不良反 应的中药组合 物及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于中药技术领域， 特别涉及了一种治疗肿瘤免疫治疗相关不良反应的中 药组合物及制备 方法。 背景技术 [0002]肿瘤疾病的治疗已经进入免疫治疗时代， 为各阶段肿瘤治疗带来的革命性突破， 有效延长肿瘤患者生存期。 肿瘤免疫治疗主要包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂(例如 PD‑1/PD‑L1抑制剂、 CTLA ‑4抑制剂)、 治疗性抗体、 癌症疫苗、 细胞治疗和 小分子抑制剂等。 然而， 免疫相关不良反应的发生限制了免疫治疗的临床获益， 几乎可以累及所有器官系统， 严重者甚至危及患者生命。 主要有免疫治疗相关皮肤毒性、 胃肠道毒性、 肝脏毒性、 内分泌 疾病、 肺炎、 骨骼肌肉毒性 以及罕见的免疫治疗相关毒性(神经系统毒性、 心脏毒性、 眼毒 性、 肾毒性)。 最常见皮肤毒性(30 ‑50％)： 皮疹、 瘙痒、 白癜风； 胃肠道毒性主要见腹泻和结 肠炎(2.2 ‑54％)； 肝毒性主要是肝炎(1 ‑17％)和胆管炎(罕见)， 主要以无症状转氨酶升高 伴或不伴高胆红素血症最常见， 免疫联合治疗后转氨酶升高概率可成倍上升(30％)； 内分 泌疾病主要是甲状腺疾病(甲减6.6％， 甲亢2.9％)、 垂体炎(1 ‑3％)和胰岛素依赖型糖尿 病； 肺炎(3 ‑5％)， 主要表现为咳嗽、 胸痛、 喘息、 呼吸急促、 缺氧或疲劳； 心脏毒性(1.14％)， 主要包括心肌炎、 心律 失常等； 血液学毒性(＜1％)， 主要表现为溶血性贫血和血小板减少。 目前免疫相关不良反应具体发生机制仍不太明确， 免疫治疗主要 是通过激活宿主本身的免 疫系统来控制肿瘤生长， 因此， 它们 所导致的不良反应也被认为和扰乱了机体免疫稳态有 关。 免疫治疗相关不良反应出现后需进 行减量甚至停用免疫治疗， 严重影响了患者预后， 因 此早期识别并正确处理免疫治疗相关不良反应对实现免疫抗肿瘤 效应最大化和改善患者 结局具有重要作用。 发明内容 [0003]根据中医基础理论及药性理论的相关知识分析免疫抑制剂不良反应相关症状表 现， 认为免疫抑制剂的药物性能属辛温之品， 趋向升浮。 免疫抑制剂不良反应虽然症状表现 复杂多变， 但主要归结病机为本虚标实， 脾胃虚弱以及气血亏虚， 阳邪热毒阻于经脉， 本发 明的目的在于克服现有技术中存在的不 足之处， 而提供了种治疗肿瘤免疫治疗相关不良反 应的中药 组合物及制备方法。 本发明中药组合物具有： 益气、 滋阴、 养血、 通滞、 解毒之功效。 用于肿瘤免疫治疗后引发的各器官炎症性不良反应具有良好效果， 延 长免疫治疗耐受期从 而增强抗肿瘤效果， 改善预后， 延长生存期。 并对调整和恢复脏腑生理功能， 提高免疫功能 和抗病力， 改善症状， 提高患者的生存质量 等方面均有显著效果。 [0004]本发明采取的技 术方案如下： [0005]一种预防和/或治疗肿瘤免疫治疗相关不良反应 的中药组合物及制 备方法， 所述 中药组合物由下述重量/体积份数的各原料药制成： 山药1 ‑60份、 当归1 ‑60份、 白芍1 ‑‑30说　明　书 1/6 页 3 CN 114028496 A 3