(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111254195.9 (22)申请日 2021.10.27 (66)本国优先权数据 202011163714.6 2020.10.27 CN (71)申请人 正大天晴药业 集团股份有限公司 地址 222062 江苏省连云港市郁州南路3 69 号 (72)发明人 王训强　于鼎　封帆　聂玲　 (51)Int.Cl. A61K 31/4709(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的喹啉衍 生物 (57)摘要 本申请属于医药技术领域， 本申请涉及喹啉 衍生物用于抗肿瘤的用途。 具体而言， 本申请涉 及通过化合物I表示的用于治疗弥漫大B细胞淋 巴瘤的喹啉衍生物， 以及其联合第二治疗药物的 药物组合物及其用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的 用途。 其中， 化合物I的化学名为1 ‑[[[4‑(4‑氟‑ 2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基‑6‑甲氧基喹啉 ‑7‑ 基]氧基]甲基]环丙胺。 权利要求书3页 说明书19页 CN 114469949 A 2022.05.13 CN 114469949 A 1.化合物I或其药学上可接受的盐在制备用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的药物中的用 途， 2.化合物I或其药学上可接受的盐与第二治疗药物的联用 在制备用于治疗弥漫大B细 胞淋巴瘤的药物中的用途， 所述的第二治疗药物 为化疗药物、 小分子靶向抗肿瘤药物、 免疫 治疗药物、 抗体药物中的一种或多种， 3.根据权利要求1或2所述的用途， 其中， 所述的弥漫大B细胞淋巴瘤选自非特指型弥漫 大B细胞淋巴瘤， 其 他大B细胞淋巴瘤、 高级别B 细胞淋巴瘤、 不能分类的B 细胞淋巴瘤。 4.根据权利要求1或2所述的用途， 其中， 所述的弥漫大B细胞淋巴瘤选自中心母细胞变 型弥漫大B细胞淋巴瘤、 免疫母细胞变型弥漫大B细胞淋巴瘤、 间变变型弥漫大B细胞淋巴 瘤、 梭形细胞变型 弥漫大B细胞淋巴瘤、 印戒细胞样 变型弥漫大B细胞淋巴瘤、 T细胞/组织细 胞富集的DLBCL、 原发中枢神经系统DLBCL、 原发皮肤DLBCL、 EBV阳性的DLBCL、 慢性炎症相关 的大B细胞淋巴瘤、 淋巴瘤样肉芽肿、 伴有IRF4重排的大B细胞淋巴瘤、 伴有IRF4/MUM1重排 的大B细胞淋巴瘤、 原发纵隔大B细胞淋巴瘤、 血管内大B细胞淋巴瘤、 ALK阳性大B细胞淋巴 瘤、 浆母细胞性淋巴瘤、 HHV8阳性DLBCL、 原发性渗出性淋巴瘤、 高级别B细胞淋巴瘤伴MYC、 BCL2和/或BCL6重排、 非特指型高级别B细胞淋巴瘤、 介于DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤之间不 能分类的B细胞淋巴瘤、 介于原发纵隔大B细胞淋巴瘤、 结节硬化型经典霍奇金淋巴瘤之间 的B细胞淋巴瘤、 介于DLBCL和伯基特淋巴瘤之间的B 细胞淋巴瘤。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的用途， 其中， 所述的弥漫大B细胞淋巴瘤选自生发中 心B细胞样型 弥漫大B细胞淋巴瘤、 激活B细胞样型 弥漫大B细胞淋巴瘤、 第三型DLBCL弥漫大 B细胞淋巴瘤。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的用途， 其中， 所述弥漫大B细胞淋巴瘤为原发型弥漫 大B细胞淋巴瘤， 或者转化型弥漫大B细胞淋巴瘤， 或者晚期的和 /或、 复发性的、 和 /或难治 性弥漫大B细胞淋巴瘤， 或者在先接受过全身性治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤， 或者化疗药物 和/或靶向药物和/或免疫 治疗失败的弥 漫大B细胞淋巴瘤。 7.根据权利要求2 ‑6任一项所述的用途， 其中， 所述的化疗药物为奥沙利铂、 米铂、 顺权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114469949 A 2铂、 卡铂、 奈达铂、 双环铂、 乐铂、 四硝酸三铂、 菲铂、 吡铂、 沙铂、 吉西他滨、 卡培他滨、 安西他 滨、 氟尿嘧啶、 双呋氟尿嘧啶、 去氧氟尿苷、 替加氟、 卡莫氟、 三氟尿苷、 紫杉醇、 白蛋白结合 的紫杉醇、 多西他赛、 喜树碱、 羟基喜树碱、 9 ‑氨基喜树碱、 7 ‑乙基喜树碱、 伊立替康、 拓扑替 康、 长春瑞滨、 长春碱、 长春新碱、 长春地辛、 长春富宁、 去甲长春花碱、 表柔比星、 多比柔星、 阿霉素、 柔红霉素、 吡柔比星、 氨柔比星、 伊达柔比星、 米托蒽醌、 阿柔比星、 戊柔比星、 佐柔 比星、 匹杉琼、 吡喃阿霉素、 阿糖胞苷、 巯鸟嘌呤、 培美曲塞、 卡氮芥、 美 法仑、 依托泊苷、 替尼 铂苷、 丝裂霉素、 异环磷酰胺、 环磷酰胺、 阿扎胞苷、 甲氨喋呤、 苯达莫司汀、 喷妥司汀、 卡莫 司汀、 脂质体阿霉素、 放线菌素D、 博来霉素、 平阳霉素、 替莫唑胺、 氨烯咪胺、 培洛霉素、 艾日 布林、 普那布林、 Sapacitabine、 曲奥舒凡、 153Sm ‑EDTMP、 替吉奥、 左 旋门冬酰胺酶、 培门冬 酶、 三尖杉酯碱、 丙卡巴肼和encequidar 中的一种或多种， 视需要， 所述的化疗药物辅助以 甲酰四氢叶酸钙、 醛氢叶酸、 美司钠、 双膦酸盐、 氨磷汀、 造血细胞集落刺激因子、 地塞米松、 强的松、 甲基强的松龙、 环 孢素的一种或多种。 8.根据权利要求2 ‑6任一项所述的用途， 其中， 所述的小分子靶向抗肿瘤药物为伊马替 尼、 舒尼替尼、 尼罗替尼、 波舒替尼、 塞卡替尼、 帕唑帕尼、 曲贝替定、 瑞格非尼、 西地尼布、 硼 替佐米、 帕比司他、 卡非佐米、 伊沙佐米、 阿帕替尼、 厄洛替尼、 阿法替尼、 克 唑替尼、 色瑞替 尼、 威罗菲尼、 达 拉菲尼、 卡博替尼、 吉非替尼、 达可替尼、 奥希 替尼、 奥美替尼、 艾乐替尼、 布 格替尼、 劳拉替尼、 曲美替尼、 拉罗替尼、 埃克替尼、 拉帕替尼、 凡德他尼、 司美替尼、 索拉非 尼、 奥莫替尼、 沃利替尼、 呋喹替尼、 恩曲替尼、 达沙替尼、 恩沙替尼、 乐伐替尼、 itacitinib、 吡咯替尼、 比美替尼、 厄达替尼、 阿西替尼、 来那替尼、 考比替尼、 阿卡替尼、 法米替尼、 马赛 替尼、 伊布替尼、 rociletinib、 尼达尼布、 来那度胺、 LOXO ‑292、 Vorolanib、 bemcentinib、 capmatinib、 entrectinib、 TAK ‑931、 ALT‑803、 帕博西尼、 famitinib  L‑malate、 LTT ‑462、 BLU‑667、 ningetinib、 tipifarnib、 poziotinib、 DS ‑1205c、 capivasertib、 SH ‑1028、 seliciclib、 OSE ‑2101、 APL ‑101、 berzosertib、 idelalisib、 lerociclib、 cer alasertib、 PLB‑1003、 tomivosertib、 AST ‑2818、 SKLB ‑1028、 D‑0316、 LY‑3023414、 allitinib、 MRTX ‑ 849、 AP‑32788、 AZD ‑4205、 lifirafenib、 vactosertib、 mivebresib、 napabucasin、 sitravatinib、 TAS ‑114、 molib resib、 CC ‑223、 rivoceranib、 CK ‑101、 LXH‑254、 simotinib、 GSK‑3368715、 TAS ‑0728、 masitinib、 tepotinib、 HS ‑10296、 AZD ‑4547、 merestinib、 olaptesed  pegol、 galunisertib、 ASN ‑003、 gedatolisib、 defactinib、 lazertinib、 CKI ‑ 27、 S‑49076、 BPI ‑9016M、 RF ‑A‑089、 RMC‑4630、 AZD ‑3759、 antroquinonol、 SAF ‑189s、 AT‑ 101、 TTI ‑101、 naputinib、 LNP ‑3794、 HH ‑SCC‑244、 ASK ‑120067、 CT ‑707、 epitinib   succinate、 tesevatinib、 SPH ‑1188‑11、 BPI‑15000、 copanlisib、 niraparib、 olaparib、 veliparib、 talazoparib  tosylate、 DV ‑281、 Siremadlin、 Telaglenastat、 MP ‑0250、 GLG ‑ 801、 ABTL ‑0812、 bortezomib、 、 tucidinostat、 vorinostat、 resminostat、 epacadostat、 tazemetostat、 entinostat、 mocetinostat、 quisinostat、 LCL ‑161、 KML‑001、 贝利司他、 普 拉曲沙、 罗米地辛、 西达本胺、 Alisertib、 Duvelisib、 Denileukin ‑diftitox、 Forodesine、 Pitidepsi n中的一种或者多种。 9.根据权利要求2 ‑6任一项所述的用途， 其中， 所述的大分子抗体药物是贝伐珠单抗、 雷莫芦单抗、 帕妥珠单抗、 曲妥珠单抗、 西妥昔单抗、 尼妥 珠单抗、 帕尼单抗、