(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111076774.9 (22)申请日 2021.09.14 (71)申请人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 (72)发明人 梅林　吴玫颖　曾伟伟　刘沅淇　 陈婷　李倩倩　 (74)专利代理 机构 广州粤高专利商标代理有限 公司 44102 代理人 孙凤侠 (51)Int.Cl. C08J 3/14(2006.01) C08L 79/04(2006.01) C08G 73/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种铜诱导氧化聚合的聚吡咯纳米粒及其 制备方法与应用 (57)摘要 本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及一 种铜诱导氧化聚合的聚吡咯纳米粒及其制备方 法与应用。 该聚吡咯纳米粒采用含铜氧化剂诱导 吡咯单体氧化聚合， 制备方法操作简单， 还可 以 通过稳定剂的添加量调控材料粒径大小； 制备得 到的聚吡咯纳米粒材料具有较好的光热效应， 还 能显著改善肿瘤微环境， 到达肿瘤部位后可以协 同增效达到显著杀死肿瘤细胞的效果； 并且该聚 吡咯纳米材料具有优异的生物相容性和稳定性， 可以被机体吸收， 安全性高， 非常适合作为肿瘤 药物在临床上应用。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 113912872 A 2022.01.11 CN 113912872 A 1.一种铜诱 导氧化聚合的聚 吡咯纳米粒的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1、 将稳定剂、 氧化剂、 吡咯单体混合制成混合溶液， 4～30℃搅拌反应， 3000～8000rpm 第一次离心， 收集上清10 000～50000rpm第二次离心， 收集 沉淀， 得聚 吡咯纳米粒； S2、 将步骤S1所得聚吡咯纳米粒制成分散液， 加入聚乙二醇超声反应完全， 第三次离 心， 沉淀后处 理， 即得； 其中， 所述氧化剂选自氯化铜、 硝酸铜、 氧化铜中的一种或多种。 2.根据权利要求1所述制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述稳定剂选自聚乙烯醇、 聚 乙烯吡咯烷酮、 聚氧化乙烯、 十二 烷基硫酸钠中的一种或多种。 3.根据权利 要求1所述制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述稳定剂的添加量为0.1～ 10mg/mL。 4.根据权利要求1所述制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述氧化剂的添加量为10～ 100mg/mL。 5.根据权利要求1所述制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述吡咯单体与混合溶液总 体积的体积比为1： (10～5 00)。 6.根据权利要求1所述制备方法， 其特征在于， 步骤S2中， 所述聚吡咯纳米粒与聚乙二 醇的质量比为1： (4～ 20)。 7.一种权利要求1～6任一所述制备 方法制备的铜诱 导氧化聚合的聚 吡咯纳米粒 材料。 8.根据权利要求7所述铜诱导氧化聚合的聚吡咯纳米粒材料， 其特征在于， 所述 聚吡咯 纳米粒材料的粒径为20～3 00nm。 9.权利要求7或8所述铜诱导氧化聚合的聚吡咯纳米粒材料在制备防治肿瘤药物中的 应用。 10.根据权利要求9所述应用， 其特 征在于， 所述药物结合 光热疗法对肿瘤进行防治。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113912872 A 2一种铜诱导氧化聚合的聚吡咯纳米粒 及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域。 更具体地， 涉及一种铜诱导氧化聚合的聚吡咯纳 米粒及其制备 方法与应用。 背景技术 [0002]光热治疗指的是通过将光能转化为热能， 并利用所转化的热能进行疾病治疗的一 种方法。 近年来， 由于光热治疗的靶向性强、 适应性广的特点受到了研究者们的广泛关注。 相比于传统肿瘤治疗中的放射疗法以及手术疗法， 光热治疗对人体的正常组织杀伤显著减 小。 [0003]聚吡咯具有良好的生物相容性， 还具有优异的光热效应和光稳定性， 被广泛用于 光热治疗 领域。 如中国专利申请 CN108815524A公开了一种透明质酸修饰聚吡 咯包裹载药相 变材料光热治疗剂， 该光热治疗剂的聚吡咯由三氯化铁作为氧化剂诱导聚合， 会存在于最 终产物中， 不发挥作用， 并且体内的清除途径 不明确。 另一方面， 肿瘤微环境具有乏氧、 高浓 度过氧化物或谷胱甘肽过表达等特点， 显著地限制 了治疗效果， 造成单纯 的光热治疗往往 无法彻底 清除肿瘤， 临床抗肿瘤效果有限。 发明内容 [0004]本发明要解决的技术问题是克服现有聚吡咯用于光热治疗癌症时效果有限的缺 陷和不足， 提供一种改善肿瘤微环境、 结合光热治疗协同抗肿瘤， 安全性高的铜诱导氧化聚 合的聚吡咯纳米粒。 [0005]本发明的目的是提供 所述铜诱 导氧化聚合的聚 吡咯纳米粒的制备 方法。 [0006]本发明另一目的是提供所述铜诱导氧化聚合的聚吡咯纳米粒在制备防治肿瘤药 物中的应用。 [0007]本发明上述目的通过以下技 术方案实现： [0008]一种铜诱 导氧化聚合的聚 吡咯纳米粒的制备 方法， 包括以下步骤： [0009]S1、 将稳定剂、 氧化剂、 吡咯单体混合制成混合溶液， 4～30℃搅拌反应， 3000～ 8000rpm第一次离心， 收集上清10 000～50000rpm第二次离心， 收集 沉淀， 得聚 吡咯纳米粒； [0010]S2、 将步骤S1所得聚吡咯纳米粒制成分散液， 加入聚乙二醇超声 反应完全， 第三次 离心， 沉淀后处 理， 即得； [0011]其中， 所述氧化剂选自氯化铜、 硝酸铜、 氧化铜中的一种或多种。 优选地， 所述氧化 剂选自氯化铜。 [0012]进一步地， 步骤S1中， 所述稳定剂选自聚乙烯醇、 聚乙烯吡咯烷酮、 聚氧化乙烯、 十 二烷基硫酸钠中的一种或多种。 [0013]更进一步地， 步骤S1中， 所述稳定剂的添加量为0.1～10m g/mL。 通过调整 反应体系 中稳定剂的添加量， 可以实现调控聚 吡咯纳米粒 粒径大小的效果。 [0014]进一步地， 步骤S1中， 所述氧化剂的添加量 为10～10 0mg/mL。说　明　书 1/5 页 3 CN 113912872 A 3