(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111214146.2 (22)申请日 2021.10.19 (71)申请人 昆明理工大 学 地址 650093 云南省昆明市五华区学府路 253号 (72)发明人 李蓉涛　马秀蓉　叶瑞绒　刘丹　 陈宣钦　李洪梅　卢俊健　谢凯　 杨培鑫　 (74)专利代理 机构 昆明人从众知识产权代理有 限公司 5 3204 代理人 沈艳尼 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种钌配合物及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开一种钌配合物及其制备方法与 应用， 涉及化学生物学领域， 本发明对该钌配合 物的光动力抗肿瘤活性和组蛋白去甲基化酶活 性进行了研究， 发现配合物不仅能很好的抑制组 蛋白去甲基化酶的活性， 还具有优异的光动力抗 肿瘤活性。 权利要求书1页 说明书7页 附图2页 CN 113968885 A 2022.01.25 CN 113968885 A 1.一种钌配合物， 其特 征在于， 阳离 子结构式如下： 其中 阴离子为PF6‑。 2.根据权利要求1所述钌配合物， 其特 征在于， 具有如下Ru ‑1或Ru‑2所示结构： 3.权利要求1所述钌配合物的制备 方法， 其特 征在于， 步骤如下： S1.将1,10 ‑邻菲罗啉 ‑5,6‑二胺和8‑羟基喹啉 ‑2‑甲醛置于体积分数95％的乙醇水溶 液中， 加热反应， 冷却， 浓 缩， 加水析出黄色沉淀， 抽滤， 洗涤， 真空干燥得配 体L； S2.将RuCl3·3H2O、 N^N配体和LiCl置于N,N ‑二甲基甲酰胺溶液中， N2气氛下， 加热反 应， 冷却后滴加入冰丙酮中4℃过夜， 抽滤， 洗涤， 真空干燥得钌前体反应物cis ‑[Ru(N^N) 2Cl2]·2H2O； S3.将cis ‑[Ru(N^N)2Cl2]·2H2O和配体L置于体积分数95％的乙醇中， N2气氛下， 加热反 应， 冷却， 浓缩， 加入饱和NH4PF6水溶液析出沉淀， 抽滤， 固体经硅胶柱层析分离纯化后真空 干燥得钌多吡啶金属配合物。 4.根据权利要求3所述钌配合物的制备方法， 其特征在于， 步骤S1中1,10 ‑邻菲罗啉 ‑5, 6‑二胺和8‑羟基喹啉 ‑2‑甲醛反应摩尔比为1:1.0～1.1， 加热反应条件为： 温度78～80℃， 反应时间24～ 26h。 5.根据权利要求3所述钌配合物的制备方法， 其特征在于， 步骤S2中N^N配体为2,2 ‑联 吡啶(bpy)或1,10 ‑菲罗啉(phen)； RuCl3·3H2O、 N^N配体和LiCl反应摩尔比为1:2:10， 加热 反应条件为： 温度13 5～153℃， 时间8～10 h。 6.根据权利要求3所述钌配合物的制备方法， 其特征在于， 步骤S3中cis ‑[Ru(N^N) 2Cl2]·2H2O和配体L反应摩尔比为1:1.5～2.0， 加热反应条件为： 温度78～85℃， 反应时间 12～14h。 7.根据权利要求3所述钌配合物的制备方法， 其特征在于， 步骤S3硅胶柱层析分离纯化 的洗脱剂为乙腈、 水、 饱和硝酸钾溶 液按照体积比10 0:9:1混合而得。 8.权利要求1所述钌配合物作为组蛋白去甲基化酶抑制剂的应用。 9.权利要求1所述钌配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113968885 A 2一种钌配合物及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明涉及一种钌配合物及其制备方法与其作为组蛋白去甲基化酶抑制剂和光 动力抗肿瘤试剂在制备抗肿瘤药物中的应用， 属于化学生物学 领域。 背景技术 [0002]表观遗传学主要研究在D NA序列不变的前提下只影响特定基因的表达从而实现影 响遗传的目的， 修饰形式有多种， 如DNA甲基化、 组蛋白乙酰化、 泛素化、 甲基化修饰等。 对组 蛋白去甲基化酶进行抑制 干涉便是修饰的一种， 其调节可同时恢复多个抑癌基因表达， 降 低基因突变发生 率， 提高基因 组稳定性， 是肿瘤分子靶向治疗一个极具希望的靶点。 [0003]钌配合物为六配位八面体构型， 其独特的三维结构能够提供多样的配位模式， 优 异的空间构型可以与生物大分子(如蛋白、 DNA 等)特异的结合。 钌配合物还具有丰富的光物 理和光化学特性为研究配合物在细胞吸收、 成像等方面提供了条件。 光动力治疗(PDT)是目 前临床治疗肿瘤的一种辅助手段， PDT发挥作用时光照射聚集在肿瘤部位， 因此对病灶周围 正常组织影响小， 从而能显著降低药物的毒副作用， 巧妙设计合成抑制组蛋白去甲基化酶 和PDT的钌基抗癌制剂， 进一步深入研究其作用机理， 可能会是开 发新型肿瘤导向的多功能 金属抗肿瘤疗法的一种非常有用的策略。 发明内容 [0004]本发明提供一种钌配合物及其制备方法与其作为组蛋白去甲基化酶抑制剂和光 动力抗肿瘤试剂在抗肿瘤药物中的应用， 本发明通过以下技 术方案实现： [0005]一种钌配合物， 阳离 子结构式如下： [0006] 其中 [0007]阴离子为PF6‑。 [0008]具体的， 所述钌配合物， 具有式 Ⅰ所示Ru‑1、 Ru‑2任一结构： [0009] 说　明　书 1/7 页 3 CN 113968885 A 3