(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110821596.1 (22)申请日 2021.07.20 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113461684 A (43)申请公布日 2021.10.01 (73)专利权人 浙江工业大 学 地址 310014 浙江省杭州市拱 墅区潮王路 18号 (72)发明人 尹强　张文　吴艳玲　 (74)专利代理 机构 杭州浙科专利事务所(普通 合伙) 33213 专利代理师 周红芳 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01)(56)对比文件 CN 1223659 A,1999.07.21 WO 2006126177 A2,2006.11.30 章涛等.罗格列酮对人乳腺癌MDA- MB-231细 胞的体外抗肿瘤作用. 《第四军医大 学学报》 .2007,第28卷(第1 1期),971-974. Nasiri, F.a;Zo lali, A.b;Azimian, Z.b.A novel one-pot so lvent-fre e synthesis of 3 -alkyl-2-thi oxo-1,3- thiazolidine-4-ones. 《Journal of Sulfur Chemistry》 .2014,第3 5卷(第1期),62- 66. Kang Zhou.Design, synthesis of 4,5 - diazafluorene derivatives and their anticancer activity via targeti ng telomeric DNA G-quadruplex. . 《European journal of medici nal chemistry》 .2019,第 178卷第484-49 9页. (续) 审查员 王江维 (54)发明名称 一种PPAR-γ配体—4,5-二氮芴-罗丹宁轭 合物及其制备方法和抗肿瘤应用 (57)摘要 本发明公开了一种PPAR ‑γ配体—4,5 ‑二氮 芴‑罗丹宁轭合物及其制备方法和抗肿瘤应用， 4,5‑二氮芴‑罗丹宁轭合物的结构式为： R的结构式如YINQ ‑1、 YINQ‑2、 YINQ‑3、 YINQ‑4、 YINQ‑5、 YINQ‑6、 YINQ‑ 7、 YINQ‑8、 YINQ‑9、 YINQ‑10中的一种； 。 经体外抗肿瘤活性实验证明， 本发 明的化合物对 多种肿瘤细胞具有广泛的杀伤力和一定选择性，其中抗肿瘤效果最好的化合物YINQ ‑9对人黑色 素瘤A375细胞、 人乳腺癌MDA ‑MB‑231细胞、 人前 列腺癌PC ‑3细胞、 人胃腺癌AGS细胞和人肺癌 HCC827细胞等肿瘤细胞系的IC50值分别为4.11 μM， 8.50μM， 8.70μM， 5.25μM和5.58μM。 本发 明的化合物可以通过诱导肿瘤细胞发生凋亡并 抑制肿瘤细胞迁移能力发挥 抗肿瘤作用， 对进一 步开发4,5 ‑二氮芴‑罗丹宁轭合物类抗肿瘤药物 具有重要意 义。 [转续页] 权利要求书2页 说明书20页 附图5页 CN 113461684 B 2022.11.11 CN 113461684 B (56)对比文件 Kang Zhou.Design, s ynthesis of 4,5 - diazafluorene derivatives and their anticancer activity via targeti ng telomeric DNA G-quadruplex. . 《European journal of medici nal chemistry》 .2019,第 178卷第484-49 9页.2/2 页 2[接上页] CN 113461684 B1.一种4,5 ‑二氮芴‑罗丹宁轭合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于所述轭合物具 有如式I结构通式： 其中轭合物为YI NQ‑6或YINQ‑9； 。 2.如权利要求1所述的一种4,5 ‑二氮芴‑罗丹宁轭合物的制备方法， 其特征在于反应路 线如下所示： 其中： 取代氨基化合物5、 化合物6 ‑7、 目标化合物YINQ  6或9中的R为权利要求1中所述 轭合物的结构中相应位置的取代基。 3.如权利要求2所述的一种4,5 ‑二氮芴‑罗丹宁轭合物的制备方法， 其特征在于取代氨 基化合物5为N‑（3‑氨丙基） 哌啶或3 ‑（4‑苄基‑哌啶） 丙胺。 4.如权利要求3所述的一种4,5 ‑二氮芴‑罗丹宁轭合物的制备方法， 其特征在于当取代 氨基化合物5为3 ‑（4‑苄基‑哌啶） 丙胺时， 其结构如化 合物4所示， 反应路线如下 所示：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113461684 B 3