(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110892169.2 (22)申请日 2021.08.04 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113584172 A (43)申请公布日 2021.11.02 (73)专利权人 中南大学湘雅二医院 地址 410000 湖南省长 沙市芙蓉区人民中 路139号 (72)发明人 徐迅迪　佟庆　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 刘猛 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) G01N 33/574(2006.01)A61K 31/501(2006.01) A61K 31/7088(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 US 201818545 6 A1,2018.07.0 5 CN 112236140 A,2021.01.15 George E. Farmer.AT1a i nfluences GABAA-mediated i nhibition through regulati on of KCC2 expres sion. 《Am J Physiol Regul I ntegr Comp Physi ol》 .2018, 第315卷(第5期),第R972-R982页. 审查员 袁建新 (54)发明名称 SLC12A5及其抑制剂的应用 (57)摘要 本发明涉及生物医药工程技术领域， 公开了 SLC12A5及其抑制剂的应用。 本发明通过特异性 抑制剂从分子水平和蛋白水平对SLC12A 5进行抑 制， 与对照相比， 无论在体内还是在体外， 通过抑 制SLC12A 5的表达和活性均可以显著的抑制肝癌 细胞的增殖， 从而提示了以SLC12A5为靶点可以 提供一种制备治疗或改善肝癌的药物和治疗肝 癌的新途径。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 113584172 B 2022.08.02 CN 113584172 B 1.SLC12A5抑制剂在制备治疗或改善肝癌的药物中的应用， 所述化学药物为SLC12A5特 异性抑制剂VU0240 551， 结构式如下： 。 2.根据权利要求1所述应用， 其特 征在于， 所述药物中还 包括药学上可接受的载体。 3.根据权利要求2所述应用， 其特征在于， 所述药学上可接受 的载体包括溶剂、 聚合物、 脂质体、 重组病毒载体和真核重组表达载体中的至少一种。 4.根据权利要求1所述应用， 其特征在于， 所述药物为口服药物或注射药物， 剂型包括 片剂、 胶囊、 粉剂、 颗粒剂、 丸剂或溶 液剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113584172 B 2SLC12A5及其抑制剂的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药工程 技术领域， 具体涉及SLC12 A5及其抑制剂的应用。 背景技术 [0002]肝细胞肝癌(hepat ocellular  carcinoma,HCC,简称肝癌)是一种恶性程度非常高 的肿瘤， 因其起病隐匿、 进展迅速， 病死率在 全世界恶性肿瘤中居第二位。 虽然手术切除、 肿 瘤血管栓塞和射频消融等治疗方式有效地提高了肝癌患者的生存率， 但是多 数患者终因肝 癌侵袭进展， 预后极差。 从分子水平探索肝癌的发病机制， 寻找影响其 发生和进展的关键分 子， 评估其成为分子标记物和干预靶点的可能性， 将为 发现并鉴定新型治疗靶点， 制定有效 的治疗策略奠定理论基础。 [0003]溶质转运蛋白(Solute  Carrier,SLC)超家族是一类重要的细胞膜蛋白家族， 介导 细胞与外界以及细胞内各类溶质的跨膜运输， 参与了细胞间的能量传递、 营养代谢、 信号传 导等重要的生理病理过程。 SLC12A5是溶质转运蛋白家族的成员， 是Na+/K+、 Cl‑在细胞膜上 的共转运蛋白， 在健康的人体中多表达于大脑组织。 SLC12A5存在两种 亚型， 由不同的启动 子启动产生， 研究发现， 缺 乏这两种亚型 的小鼠会在出生后不久因为呼吸衰竭以及运动缺 陷而死亡。 SLC12A5在中枢神经系统神经元中高表达。 很多神经系统疾病的研究表明， SLC12A5的异常表达与癫痫发作有关， 也与应激障碍、 慢性疼痛以及精神问题相关。 近年来 也有研究发现SLC12A5在 膀胱移行细胞癌、 结直肠癌和肺腺癌等肿瘤 疾病中高表达。 该基因 能显著增强细胞增殖和促进G1－S期转化， 抑制肿瘤细胞凋亡， 但是其在其他癌症中的作用 仍未有相关研究和报道。 [0004]目前国内外关于SLC12A5在神 经系统之外的研究很少， 特别是在肝脏中的研究寥 寥无几。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本发明的目的在于提供SLC12A5(Solute  Carrier Family 12 Member  5)作为治疗或改善肝癌的靶点中的应用， 即任何形式的对其抑制、 沉默、 敲除、 降低表达的 方式或物质都可以应用于治疗或改善肝癌或其相关药物制备中； [0006]本发明的另外一个目的在于提供S LC12A5抑制剂在制备治疗或改善肝癌的药物中 的应用。 [0007]本发明应用SLC12A5的小分子特异性抑制剂VU0240551在体内和体外检测抑制肝 癌细胞的增殖能力； VU0240551的CAS号： 893990 ‑34‑6， 分子式： C16H14N4OS2， 分子量： 342.44， 是SLC12A5通道的抑制剂， 结构式如下：说　明　书 1/4 页 3 CN 113584172 B 3