(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110808543.6 (22)申请日 2021.07.16 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113398269 A (43)申请公布日 2021.09.17 (66)本国优先权数据 202110240402.9 2021.0 3.04 CN (73)专利权人 深圳开悦生命科技有限公司 地址 518000 广东省深圳市龙华 新区观澜 观光路1301-76号银星智界二期1号楼 B203 (72)发明人 张严冬　李相鲁　 (74)专利代理 机构 北京众泽信达知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11701 专利代理师 张艳萍 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01)A61K 31/437(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (56)对比文件 CN 110295233 A,2019.10.01 US 2015141273 A1,2015.0 5.21 Xingshun等.Targeti ng RNA hel icase DHX33 blocks Ras-driven lung tumorigenesis i n vivo.. 《Cancer science》 .2020,第1 11卷(第10期),第3 564-3575页. Tian, Qiu-Hong et al. .DHX33 expression is increased i n hepatocel lular carcinoma and i ndicates po or progn osis. 《BIOCHEMICAL AND BIOPH YSICAL RESEARC H COMMUNICATIONS》 .2016,第473卷(第04期),第 1163-1169页. 审查员 王常喜 (54)发明名称 RNA解旋酶DHX33抑制剂在制备用于治疗肝 癌的药物中的应用 (57)摘要 本发明属于生物医药领域， 公开了RNA解旋 酶DHX33抑制剂在制备用于治疗肝癌的药物中的 应用。 本发明确立了DHX33蛋白在肝癌发生发展 中的重要作用， 提供的小分子化合物具有抑制 DHX33解旋酶活力的作用， 进而抑制由DH X33调控 的甲羟戊酸合成。 该小分子化合物可以在体外和 体内显著抑制肝癌细胞的生长， 具有重要的医药 开发价值。 权利要求书1页 说明书21页 附图14页 CN 113398269 B 2022.08.02 CN 113398269 B 1.RNA解旋酶DHX33抑制剂在制备用于治疗肝癌的药物或组合物中的应用， 其中， 所述 RNA解旋酶DHX3 3抑制剂选自化 合物A、 B、 C或它 们药学上可接受的盐中的至少一种， 化合物A、 化合物B和 化合物C。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述肝癌为RNA解旋酶DHX33过表达的肝 癌， 所述肝癌为原发肝癌或者 转移性肝癌。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述RNA解旋酶DHX33抑制剂作为由DHX33 调控的甲羟戊酸 合成途径的抑制剂。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述RNA解旋酶DHX33抑制剂作为由DHX33 调控的胆固醇代谢途径的抑制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113398269 B 2RNA解旋酶DHX3 3抑制剂在制备用于治疗肝癌的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体地说， 涉及RNA解旋酶DHX33抑制剂在制备用于治 疗肝癌的药物中的应用。 背景技术 [0002]中国是肝癌发病率较高的国家之一。 据世界卫生 组织统计， 在2020年度， 中国共有 41万人确诊为肝癌， 而由肝癌导致的死亡病例达到39 万之多， 发生率与致死率几乎持平。 在 全国范围内， 超过 70％肝癌发生与病毒感染， 特别是乙肝病毒(HBV)的感染有关。 [0003]肝癌的治疗手段多样， 有手术和靶向治疗， 但目前以肝切除术为代表的外科治疗 仍然是肝癌的首选治疗方法。 在肝癌的分子靶向治疗中， 索拉非尼是目前晚期肝细胞癌的 标准治疗手段。 索拉非尼是一种多靶标抑制剂。 它主要抑制RAS通路下游的Raf/MEK/MAP途 径， 还可以抑制肿瘤细胞的其他靶点如c ‑Kit、 FLT ‑3和肿瘤血管生成的重要调控因子 VEGFR， PDGFR ‑β 。 这些激酶对肿瘤细胞信号通路、 血管生成和逃避凋亡起到很重要的作用。 索拉非尼与安慰剂对照组相比， 使得患者的总体生存率提高了2 ‑3个月， 死亡率降低31％。 继索拉非尼之后涌现其他新的靶向药物研究中， 其主要治疗终点患者的总体生存率均未优 于索拉非尼。 原因在于肝细胞癌并不像肺癌一样， 具备明确的驱动基因或生物标记物， 这就 给人肝癌的新药研发靶点增加了很大困难。 除了免疫检查点抑制剂外， 针对多种癌症靶点 的多种抑制剂如各种生长因子受体、 C ‑MET等抑制剂都在进 行中， 但整体在肝癌的治疗 领域 依然缺乏行之有效的靶点和抑制剂。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供RNA解旋酶DHX33抑制剂在制备用于治疗肝癌的药物中的应 用。 [0005]为了实现本发明目的， 第一方面， 本发明提供RNA解旋酶DHX33抑制剂在制备用于 治疗肝癌的药物或组合物中的应用。 本发明中， 所述RNA解旋酶DHX33抑制剂  (即DHX33蛋白 抑制剂)选自化 合物A、 B、 C或它 们药学上可接受的盐或者前 药中的至少一种：说　明　书 1/21 页 3 CN 113398269 B 3