(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110855907.6 (22)申请日 2021.07.28 (66)本国优先权数据 20201074 4602.3 2020.07.2 9 CN (71)申请人 深圳微芯生物科技股份有限公司 地址 518057 广东省深圳市南 山区高新中 一道十号深圳生物孵化基地2号楼 601-606室 申请人 成都微芯药业有限公司 (72)发明人 山松　潘德思　乔伟　姚何　周游　 宁志强　 (74)专利代理 机构 中国专利代理(香港)有限公 司 72001 代理人 罗文锋　李志强(51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) A61K 31/47(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 RBM10基因的用途 (57)摘要 本发明涉及RBM10基因的用途。 本发明公开 了一种用于评价西奥罗尼疗效或指导西奥罗尼 用药或预测卵巢癌治疗效果的生物标志物， 所述 生物标志物是 RBM10基因或其 mRNA或其编码的蛋 白或蛋白片段。 本发明通过以患者的无进展生存 期 （PFS） 作为疗效指标， 验证了RBM10基因变异与 西奥罗尼疗效的关联性， 对RBM10基因突变信息 的检测， 可以指导西奥罗尼的临床用药和评价其 对肿瘤治疗的疗效， 特别适用于复发、 晚期 的卵 巢癌。 权利要求书1页 说明书9页 附图1页 CN 114058700 A 2022.02.18 CN 114058700 A 1.用于检测RBM10基因或其mRNA或其编码的蛋白或蛋白片段的试剂在制备用于评价西 奥罗尼疗效或指导西奥罗尼用药或预测卵巢癌治疗效果的试剂盒 或微阵列中的用途。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于如果与野生型相比， 受试者的RBM10基因或 其mRNA或其编码的蛋白存在变异， 则表明对于该 受试者而言， 西奥罗尼的疗效较佳、 能够 使 用西奥罗尼治疗或者卵巢癌治疗效果较好。 3.根据权利 要求1所述的用途， 其特征在于所述用于检测RBM10基因或其mRNA或其编码 的蛋白或蛋白片段的试剂为与RBM10基因编码的蛋白或蛋白片段结合的结合剂， 或与RBM10 基因或其mRNA杂交或扩增RBM10基因或其mRNA的物质。 4.根据权利要求3所述的用途， 其特征在于所述与RBM10基因编码的蛋白或蛋白片段结 合的结合剂为 抗RBM10的抗体。 5.根据权利要求3所述的用途， 其特征在于所述与RBM10基因或其mRNA杂交或扩增 RBM10基因或其mRNA的物质为寡核苷酸引物或探针。 6.一种用于评价西奥罗尼疗效或指导西奥罗尼用药或预测卵巢癌治疗效果的试剂盒 或微阵列， 其特征在于， 包含用于检测RBM10基因或其mRNA或其编码的蛋白或蛋白片段的试 剂。 7.根据权利要求6所述的试剂盒或微阵列， 其特征在于如果与野生型相比， 受试者的 RBM10基因或其mRNA或其编码的蛋白存在变异， 则表明对于该受试者而言， 西奥罗尼的疗效 较佳、 能够使用西奥罗尼治疗或者卵巢癌治疗效果较好。 8.根据权利要求6所述的试剂盒或微阵列， 其特征在于所述用于检测RBM10基因或其 mRNA或其编码的蛋白或蛋白片段的试剂为与RBM10基因编码的蛋白或蛋白片段结合的结合 剂， 或与RBM10基因或其mRNA杂交或扩增RBM10基因或其mRNA的物质。 9.根据权利要求8所述的试剂盒或微阵列， 其特征在于所述与RBM10基因编码的蛋白或 蛋白片段结合的结合剂为抗RBM10的抗体， 以及所述与RBM10基因或其mRNA杂交或扩增 RBM10基因或其mRNA的物质为寡核苷酸引物或探针。 10.西奥罗尼在制备用于治疗卵 巢癌、 尤其是存在RBM10基因突变的卵 巢癌的药物中的 用途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114058700 A 2RBM10基因的用途 [0001]本申请要求申请日为2020年7月29日、 申请号为202010744602.3、 发明名称为 “RBM10基因的用途 ”的申请的优先权 。 所述申请的全部内容以其全部结合于 本文中。 技术领域 [0002]本发明涉及药物技 术领域， 具体涉及RBM10基因的用途。 背景技术 [0003]卵巢癌位居妇科恶性肿瘤的第三位， 其死亡率位居第一位， 且发病率有呈逐年上 升之趋势。 卵巢癌患者经理想的肿瘤细胞减灭术 （肿瘤残存病灶<1c m） 并辅以铂类加紫杉 醇 的系统化疗， 大多数患者可达到完全缓解 （CR） ， 但60% ‑70%患者治疗后会出现复发。 复发患 者对再次化疗效果较差： 铂敏感复发人群对含铂化疗有效率约30 ‑80%， 即使 是铂敏感患者， 经过2~3次含铂治疗也会转变为铂耐药； 铂难治/耐药复发人群对无铂单药化疗有效率仅5 ‑ 17%， 无进 展生存期为3个月左右， 总生存期小于1年。 [0004]近几年， 靶向治疗及免疫治疗临床研究证据越来越多， 特别是抗血管生成药在铂 难治复发卵巢癌 患者的应用， 相关研究主 要包括： GOG0170D研究， 贝伐珠单抗单药用于铂类难治/ 耐药卵巢癌患者的II期研究， 入组 62例受试者， ORR为21%， 其中2例 （3.2%） CR、 11例 （17.7%） PR。 中位PFS和OS分别为4.7和17个 月。 [0005]GOG0170F研究， 索拉非尼单药用于复发且疾病进展距离末次含铂化疗小于12个月 的卵巢癌患者的II期研究， 共入组71例， 包括铂敏感21例 （29.6%） 和铂耐药50例 （70.4%） ， 其 中可评价病例59例。 2例 （3.4%） 获得PR， OR R为3.4%， 中位PFS和OS分别为2.1和16.3个月。 [0006]VEG104450研究， 帕唑帕尼单药用于初始治疗CA125完全缓解后升高的高复发风险 卵巢癌患者， 入组36例受试者， 其中14例 （39.0%） 铂耐药， 22例 （61.0%） 铂敏感。 参照GCI G （妇 科肿瘤协会） 标准缓解 率为11例 （31.0%） ， 可评估病例按照RE CIST标准的缓解 率为0。 [0007]除了抗血管生成药物， 其他机制靶向治疗或免疫治疗在铂难治/耐药复发卵巢癌 中的研究也有 所进展， 如 多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶 （PARP） 抑制剂如奥拉 帕尼、 尼拉帕尼， 对有BRCA突变的卵巢癌患者有明确的疗效， 但对大多数无BRCA突变的铂难治/耐药复发卵 巢癌患者仍未得到显著获益。 卵巢癌需要探寻更高疗效的治疗方案 。 [0008]西奥罗尼是一个以多蛋白激酶为靶点的小分子抗肿瘤靶向药物， 通过对Aurora   B、 VEGFR/PDGFR/c ‑Kit、 CSF‑1R靶点的高选择抑制活性， 具有抑制肿瘤细胞有丝分裂、 抗肿 瘤血管生成、 调控肿瘤免疫微环境等多通路协同作用机制， 发挥综合抗肿瘤作用。 由于西奥 罗尼存在独特的抗肿瘤作用机制， 对西奥罗尼与疗效相关的标志物基因研究将有助于为西 奥罗尼临床应用找到潜在的获益患者人群和更优的治疗效果。 发明内容 [0009]有鉴于此， 本发明的目的在于提供RBM10基因或其mRNA或其编码的蛋白或蛋白片说　明　书 1/9 页 3 CN 114058700 A 3