(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110840921.9 (22)申请日 2021.07.23 (66)本国优先权数据 202010732 276.4 2020.07.27 CN (71)申请人 贝达药业股份有限公司 地址 311100 浙江省杭州市余杭经济技 术 开发区兴中路3 55号 (72)发明人 吴颢　杨晓峰　陈小平　李金花　 蒋枫　林远望　何将旗　王冬　 兰宏　王家炳　丁列明　 (51)Int.Cl. C07D 401/12(2006.01) C07D 403/12(2006.01) C07D 413/12(2006.01) C07F 9/6558(2006.01)C07F 9/58(2006.01) C07D 213/82(2006.01) C07D 417/12(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61K 31/538(2006.01) A61K 31/5415(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A61K 31/675(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 MEK抑制剂及其在医药 上的应用 (57)摘要 本发明涉及一种新型MEK抑制剂(如式I所 示)及其药用盐， 其可用于治疗MEK介导的疾病。 本发明还涉及这些化合物的制备方法以及包含 其的药物组合物。 权利要求书3页 说明书29页 CN 113979995 A 2022.01.28 CN 113979995 A 1.一种通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 药用盐、 溶剂化物、 螯合物、 非共价复 合物或前体药物： 其中， R1选自H、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基或C1‑6卤代烷基， 优选为甲基； R2选自C6‑10芳基或6‑10元杂芳环基， 所述C6‑10芳基或6‑10元杂芳环基可任选地被1 ‑3个 选自C1‑6烷基或卤素的取代基所取代， 所述6 ‑10元杂芳环基任意地含有1、 2或3个分别独立 地选自N、 O或S的杂原子； R3选自 所述R5选自H、‑C(O)N(Rb)2、‑S(O)2Rb、‑S(O)2N(Rb)2、‑C(O)NHC(NH) SRb、‑P(O)(Rb)2、‑C(O)NHRb、‑C(O)Rb、‑C(NH)NHRb、 氧代基、 氨基或 Rb， Rb选自C1‑6烷基或C3‑6环 烷基； X选自C或N； R4选自不存在、 氢、 卤素、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基或C1‑6卤代烷基。 2.根据权利要求1所述的化合物， 其特征在于， R2为苯基， 所述苯基被选自C1‑6烷基或卤 素的取代基所 取代。 3.根据权利要求1或2所述的化合物， 其特征在于， R3选自 所述R5选自 H、 氧代基、 氨基、 ‑S(O)2Rb或Rb， Rb选自C1‑6烷基。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的化 合物， 其特 征在于， R3选自 权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 113979995 A 25.根据权利要求1 ‑4任一项所述的化 合物， 其特 征在于， X为C 。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的化 合物， 其特 征在于， R4选自不存在或H， 优选为H 。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述的化 合物， 其特 征在于， 选自如下通式(IA)化 合物， R1至R5同权利要求1所定义。 8.一种化 合物、 其互变异构体或其药用盐， 其中， 所述 化合物选自： 9.一种药物组合物， 所述药物组合物含有治疗有效量的根据权利要求1 ‑8任一项所述权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 113979995 A 3