(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110868387.2 (22)申请日 2021.07.3 0 (66)本国优先权数据 202010761404.8 2020.07.31 CN (71)申请人 百奥泰生物制药股份有限公司 地址 510530 广东省广州市高新 技术产业 开发区科学城开源 大道11号A6栋第五 层 (72)发明人 刘贤钦　沈静宜　汤伟佳　俞金泉　 李胜峰　 (74)专利代理 机构 北京信诺创成知识产权代理 有限公司 1 1728 代理人 陈悦军　尹吉伟 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01)A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/00(2006.01) (54)发明名称 CD47抗体及其应用 (57)摘要 本发明涉及CD47抗体及其应用， 特别涉及识 别CD47的单克隆抗体， 更具体地涉及不引起显著 水平的血红细胞凝集、 血红细胞减少及血小板减 少的CD47抗体， 涉及制备这些抗体的方法以及使 用这些单克隆抗体在制备治疗癌症或感染的药 物中的应用。 权利要求书2页 说明书32页 序列表31页 附图12页 CN 114057876 A 2022.02.18 CN 114057876 A 1.一种抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD47 并且包含下述的VH  CDR1、 VH CDR2、 VH CDR3、 VL CDR1、 VL CDR2和VL  CDR3中的一个或多个， 其中： (a)VH CDR1包含如SEQ  ID NO:14所示的氨基酸序列， 或SEQ  ID NO:14的变体， 其在SEQ   ID NO:14序列有如表1所示的1～3个氨基酸取代； (b)VH CDR2包含如SEQ  ID NO:17所示的氨基酸序列， 或SEQ  ID NO:17的变体， 其在SEQ   ID NO:17序列有如表1所示的1～3个氨基酸取代； (c)VH CDR3包含如SEQ  ID NO:23所示的氨基酸序列， 或SEQ  ID NO:23的变体， 其在SEQ   ID NO:23序列有如表1所示的1～3个氨基酸取代； (d)VL CDR1包含如SEQ ID NO:30‑31所示的任一氨基酸序列； (e)VL CDR2包含如SEQ ID NO:32‑33所示的任一氨基酸序列； 或 (f)VL CDR3包含如SEQ ID NO:34‑35所示的任一氨基酸序列。 2.一种抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD47 并且包含下述的VH  CDR1、 VH CDR2、 VH CDR3、 VL CDR1、 VL CDR2和VL  CDR3中的一个或多个， 其中： (a)VH CDR1包含如SEQ ID NO:14‑16所示的任一氨基酸序列； (b)VH CDR2包含如SEQ ID NO:17‑22所示的任一氨基酸序列； (c)VH CDR3包含如SEQ ID NO:23‑29所示的任一氨基酸序列； (d)VL CDR1包含如SEQ ID NO:30‑31所示的任一氨基酸序列； (e)VL CDR2包含如SEQ ID NO:32‑33所示的任一氨基酸序列； 或 (f)VL CDR3包含如SEQ ID NO:34‑35所示的任一氨基酸序列。 3.一种抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区 VH， 所述VH包含选自SEQ  ID NO:11、 36 ‑44、 50和56中任一 的氨基酸序列， 或与SEQ  ID NO: 11、 36‑44、 50和56中任一的氨基酸序列至少有90％序列同源性的氨基酸序列。 4.一种抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变区 VL， 所述VL包含选自SEQ  ID NO:12‑13、 45‑49、 51‑55和65中任一的氨基酸序列， 或与 SEQ ID  NO:12‑13、 45‑49、 51‑55和65中任一的氨基酸序列至少有90％序列同源性的氨基酸序列。 5.一种抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD47 并且包含如SEQ  ID NO:14所示的VH  CDR1， 如SEQ  ID NO:17所示的VH  CDR2， 如SEQ  ID NO: 23所示的VH  CDR3， 如SEQ  ID NO:30所示的VL  CDR1， 如SEQ  ID NO:32所示的VL  CDR2和如 SEQ ID NO:34所示的VL  CDR3。 6.如权利要求1、 2或5所述的抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体或抗原结合 片段包含重链可变区VH， 所述VH包含选自以下组中一个或多个根据Kabat编号的氨基酸残 基突变： (a)R81K， 和 (b)R82aS。 7.如权利要求1、 2或5所述的抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体或抗原结合 片段包含重链可变区VH， 所述VH包含选自SEQ  ID NO:11或50所示的氨基酸序列， 或与SEQ   ID NO:11或50所示的氨基酸序列至少有90％序列同源性的氨基酸序列。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114057876 A 28.如权利要求1、 2、 5或7所述的抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体或抗原结 合片段包含 轻链可变区VL， 所述VL包含选自SEQ  ID NO:13、 45‑49、 51‑55和65中任一的氨 基 酸序列， 或与SEQ  ID NO:13、 45 ‑49、 51‑55和65中任一的氨基酸序列至少有90％序列同源性 的氨基酸序列。 9.一种抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区 VH和轻链可变区VL， 所述VH包含选自SEQ  ID NO:11或50所示的氨基酸序列， 所述VL包含选 自SEQ ID NO:13或6 5所示的氨基酸序列。 10.如权利要求1 ‑9中任一项所述的抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体包含 重链H和轻链 L； 所述重链H包含选自SEQ  ID NO:60和62 ‑63中任一的氨基酸序列， 所述轻链L 包含选自SEQ  ID NO:61或64所示的氨基酸序列。 11.如权利要求1 ‑9中任一项所述的抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体或抗 原结合片段 是IgG同种型， 其选自IgG1亚型、 IgG2亚型、 IgG3亚型、 或者 IgG4亚型。 12.如权利要求1 1所述的抗体或抗原结合片段， 所述 抗体或抗原结合片段 是IgG4P。 13.一种组合物， 其特征在于， 所述组合物包含如权利要求1～12任一项所述的抗体或 抗原结合片段和药 学上可接受的载体。 14.一种生物材料， 为(1)一种 多聚核苷酸， 其特征在于， 所述多聚核苷酸编码如权利要 求1～12任一项所述的抗体或抗原结合片段； 或， (2)一种表达载体， 其特征在于， 所述表达载体包含编码如权利要求1～12任一项所述 的抗体或抗原结合片段的多聚核苷酸； 或， (3)一种细胞， 其特征在于， 所述细胞包含编码如权利要求1～12任一项所述的抗体或 抗原结合片段的一种或多种多聚核苷酸。 15.如权利要求1～12任一项所述的抗体或抗原结合片段、 或如权利要求13所述的组合 物、 或如权利要求14所述的生物材 料在制备治疗癌症或 感染的药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114057876 A 3