(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110786296.4 (22)申请日 2021.07.12 (66)本国优先权数据 202010671412.3 2020.07.13 CN (71)申请人 苏州亚盛药业有限公司 地址 215000 江苏省苏州市苏州工业园区 星湖街218号B7楼701单 元 申请人 亚盛医药集团 （香港） 有限公司 (72)发明人 温剑锋　林艳琼　冯建鹏　邵振中　 陆惠荣　李卫东　 (74)专利代理 机构 北京市金杜律师事务所 11256 代理人 邰红 (51)Int.Cl. C07F 9/6558(2006.01)A61K 31/675(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) C07C 51/41(2006.01) C07C 57/15(2006.01) C07D 213/80(2006.01) C07D 213/803(2006.01) C07C 55/14(2006.01) C07C 57/145(2006.01) C07C 213/00(2006.01) C07C 215/10(2006.01) (54)发明名称 Bcl-2/Bcl-xL抑制剂化合物或其盐的结晶 形式或无定形 形式 (57)摘要 本发明提供了一种Bcl ‑2/Bcl‑xL抑制剂化 合物或其盐的结晶形式或无定形形式及其制备 方法和应用。 权利要求书4页 说明书25页 附图18页 CN 113929715 A 2022.01.14 CN 113929715 A 1.以下式1化 合物或其盐的结晶形式或无定形 形式： 2.权利要求1所述的形式， 其为式1化合物富马酸盐结晶形式I， 其特征在于其在以2θ角 表示的X射线粉末衍射(XRPD)图中的以下位置处具有特征峰： 18.03 ±0.2°， 28.81±0.2°和 31.88±0.2°。 3.权利要求2所述的形式， 其具有基本上如表1中所示位置处的XRPD特征峰和/或基本 上如图1所示的XRP D图， 并任选地具有以下 特征： 1)在调制差示扫描量热图谱(MD SC)中， 在217.4 ±2.0℃处有1个吸热峰； 和/或 2)基本上如图2所示的MD SC图。 4.权利要求1所述的形式， 其为式1化合物盐酸盐结晶形式II， 其特征在于其在以2θ角 表示的XRPD图中的以下位置处具有特征峰： 13.01 ±0.2°， 21.55±0.2°， 25.95±0.2°， 31.33±0.2°和37.34±0.2°。 5.权利要求4所述的形式， 其具有基本上如表2中所示位置处的XRPD特征峰和/或基本 上如图3所示的XRP D图， 并任选地具有以下 特征： 1)在MDSC图中， 在148.2 ±2.0℃处有 1个吸热峰， 在139.5 ±2.0℃处有一玻璃化转变温 度； 和/或 2)基本上如图4所示的MD SC图。 6.权利要求1所述的形式， 其为式1化合物烟酸盐结晶形式III， 其特征在于其在以2θ角 表示的XRP D图中的以下位置处具有特 征峰： 15.46 ±0.2°和18.06±0.2°。 7.权利要求6所述的形式， 其具有基本上如表3中所示位置处的XRPD特征峰和/或基本 上如图5所示的XRP D图， 并任选地具有以下 特征： 1)在MDSC图中， 在127.6 ±2.0℃处有 有一玻璃化 转变温度； 和/或 2)基本上如图6所示的MD SC图。 8.权利要求1所述的形式， 其为式1化合物钠盐结晶形式IV， 其特征在于其在以2θ角表 示的XRPD图中的以下位置处具有特征峰： 16.75 ±0.2°， 32.34±0.2°， 33.48±0.2°和37.95 ±0.2°。 9.权利要求8所述的形式， 其具有基本上如表4中所示位置处的XRPD特征峰和/或基本 上如图7所示的XRP D图。权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 113929715 A 210.权利要求1所述的形式， 其为式1化合物钾盐结晶形式V， 其特征在于其在以2θ角表 示的XRPD图中的以下位置处具有特 征峰： 24.3 5±0.2°， 30.10±0.2°和31.41±0.2°。 11.权利要求10所述的形式， 其具有基本上如表5中所示位置处的XRPD特征峰和/或基 本上如图8所示的XRP D图。 12.权利要求1所述的形式， 其为式1化合物结晶形式VI， 其特征在于其在以2θ角表示的 XRPD图中的以下位置处具有特征峰： 3.94 ±0.2°， 5.09±0.2°， 18.01±0.2°， 19.08±0.2°， 19.70±0.2°。 13.权利要求12所述的形式， 其具有基本上如表6中所示位置处的XRPD特征峰和/或基 本上如图9所示的XRP D图， 并任选地具有以下 特征： 1)在热重分析图谱(TGA)中， 在16 0℃之前有7.01 ±0.2重量％的失重； 2)在差示扫描量热图谱(DSC)中， 在峰温78.8 ±2.0℃和‑162.5±2.0℃处有2个吸热 峰； 3)基本上如图10所示的TGA图； 和/或 4)基本上如图1 1所示的D SC图。 14.权利要求1所述的形式， 其为式1化合物结晶形式VII， 其特征在于其在以2θ角表示 的XRPD图中的以下位置处具有特征峰： 20.18 ±0.2°， 20.74±0.2°， 29.20±0.2°， 29.28± 0.2°和36.73±0.2°。 15.权利要求14所述的形式， 其具有基本上如表7中所示位置处的XRPD特征峰和/或基 本上如图12所示的XRP D图， 并任选地具有以下 特征： 1)在DSC图中， 在峰温7 7.5±2.0℃和195.7 ±2.0℃处有2个吸热峰； 和/或 2)基本上如图13所示的D SC图。 16.权利要求1所述的形式， 其为式1化合物结晶形式VIII， 其特征在于其在以2θ角表示 的XRPD图中的以下位置处具有特 征峰： 18.1 1±0.2°。 17.权利要求16所述的形式， 其具有基本上如表8中所示位置处的XRPD特征峰和/或基 本上如图14所示的XRP D图， 并任选地具有以下 特征： 1)在TGA图中， 在15 0℃之前有7.59 ±0.2重量％的失重； 2)在DSC图中， 在峰温69.3 ±2.0℃和152.1 ±2.0℃处有2个吸热峰； 3)基本上如图15所示的TGA图； 和/或 4)基本上如图16所示的D SC图。 18.权利要求1所述的形式， 其为式1化合物己二酸盐无定形形式IX， 其特征在于其具有 基本上如图17 所示的XRP D图， 并任选地具有以下 特征： 1)在MDSC图中， 在1 13.4±2.0℃处有一玻璃化 转变温度； 和/或 2)基本上如图18所示的MD SC图。 19.权利要求1所述的形式， 其为式1化合物富马酸盐无定形形式X， 其特征在于其具有 基本上如图19所示的XRP D图， 并任选地具有以下 特征： 1)在MDSC图中， 在13 6.6±2.0℃处有一玻璃化 转变温度； 和/或 2)基本上如图20所示的MD SC图。 20.权利要求1所述的形式， 其为式1化合物烟酸盐无定形形式XI， 其特征在于其具有基 本上如图21所示的XRP D图， 并任选地具有以下 特征：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 113929715 A 3