(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110914570.1 (22)申请日 2021.08.10 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113461687 A (43)申请公布日 2021.10.01 (73)专利权人 四川大学华西医院 地址 610000 四川省成 都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 杨壮　陈俐娟　 (74)专利代理 机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 代理人 张娟　肖柯岑 (51)Int.Cl. C07D 471/10(2006.01) C07D 519/00(2006.01) C07F 9/6561(2006.01) C07B 59/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 19/02(2006.01)A61P 19/08(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 17/14(2006.01) A61P 7/06(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 1/06(2006.01) (56)对比文件 WO 2016027195 A1,2016.02.25 WO 202015 6271 A1,2020.08.0 6 WO 202016 5788 A1,2020.08.20 WO 2021124277 A1,2021.0 6.24 WO 2021124279 A1,2021.0 6.24 Andrew F ensome等.Design and optimizati on of a series of 4-(3 - azabicycl o[3.1.0]hexan- 3-yl)pyrimidi n-2- amines: Dual i nhibitors of TYK2 and JAK1. 《Bioorganic & Medici nal Chemistry》 .2020, 第28卷115481， 第1-1 1页. 审查员 韩涛 (54)发明名称 2,8-氮杂-[4,5]十螺环酮衍生物及其制备 方法和用途 (57)摘要 本发明提供了一种2,8 ‑氮杂‑[4,5]十螺环 酮衍生物及其药学上可接受的盐， 所述衍生物具 有式I所示结构。 本发明的衍生物具有抑制JAKs 激酶活性的作用， 但并非为一种JAKs激酶的泛抑 制剂， 而是对JAKs激酶的不同亚型存在选择作 用， 降低了副作用风险， 在溃疡性结肠炎、 斑秃 等 自身免疫疾病或免疫介导的疾病的治疗方面具 有潜在应用价 值。 权利要求书11页 说明书69页 附图3页 CN 113461687 B 2022.04.19 CN 113461687 B 1.一种2,8 ‑氮杂‑[4,5]十螺环酮衍生物或其药学上可接受的盐或其氘代化合物， 其特 征在于， 所述 衍生物具有式I I所示结构： 其中， R2为 或R3、 R4、 R5取代或未 取代的 R3为F、 Cl、 硝基、 氨基、 甲氧基， R6、 R7、 R8取代或未取代的甲基、 ‑OR9或CR10R11； R4、 R5分别独立选自H、 F、 Cl、 硝基、 氨 基、 甲氧基， R6、 R7、 R8取代或未取代 的甲基、 ‑OR9或CR10R11； R6、 R7、 R8分别独立选自H、 D、 F、 甲基； 为Ra、 Rb取代或未 取代的 所述Ra、 Rb分别独立选自甲基、 乙基、 或Ra、 Rb连接成环； 其中， R ’为甲 基、 乙基、 丙基、 叔 丁基、 CH3CH＝CH‑、 (CH3)2C＝CH‑或 R9为取代或未 取代的乙基、 丁基、 己基、 庚基、 苄基、 苯基或取代的吡啶基； 所述取代的取代基为硝基、 F、 Cl、 ‑CONH‑CH3或 R10、 R11分别独立选自H、 丙基、 丁基、 ‑COORc、 苯基、 苄基、 权　利　要　求　书 1/11 页 2 CN 113461687 B 2或R10、 R11连接成饱和5～6元碳环； 其中， Rc甲基、 乙基或丁基。 2.如权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受 的盐或其氘代化合物， 其特征在于， 所 述R2为 其中， R3为F、 Cl、 硝基、 氨基、 甲氧基， R6、 R7、 R8取代或未取代的甲基、 ‑OR9或CR10R11； R4、 R5分别独立选自H、 F、 Cl、 硝基、 氨 基、 甲氧基， R6、 R7、 R8取代或未取代 的甲基、 ‑OR9或CR10R11； 所述R6、 R7、 R8分别独立选自H、 D、 F、 甲基； 所述 为 R9为正丁基、 正己基、 正庚基、 苄基、 苯基、 权　利　要　求　书 2/11 页 3 CN 113461687 B 3