(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111402749.5 (22)申请日 2021.11.24 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113855861 A (43)申请公布日 2021.12.31 (73)专利权人 吉林大学 地址 130000 吉林省长 春市前进大街269 9 号 (72)发明人 金泉　胡悦　南晋璇　张嘉煜　 (74)专利代理 机构 北京远大卓悦知识产权代理 有限公司 1 1369 专利代理师 王雪娇 (51)Int.Cl. A61L 27/46(2006.01) A61L 27/54(2006.01)A61L 27/58(2006.01) A61K 9/50(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 31/704(2006.01) C01B 25/32(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 10983 3513 A,2019.0 6.04 CN 110078038 A,2019.08.02 CN 111559852 A,2020.08.21 CN 110799473 A,2020.02.14 CN 111286074 A,2020.0 6.16 US 2005119732 A1,20 05.06.02 审查员 王俊尧 (54)发明名称 一种高强度可原位载药的HA-PLA复合材料 低温制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种高强度可原位载药的HA ‑ PLA复合材料低温制备方法， 包括如下步骤： 步骤 一、 制备羟基磷灰石粉体； 以及将二氯甲烷溶液 加与聚乳酸颗粒混合， 搅拌至完全溶解， 得到聚 乳酸溶液； 步骤二、 将所述羟基磷灰石粉体加入 所述聚乳酸溶液中， 搅拌， 混合均匀后， 静置使 二 氯甲烷自然挥发， 得到初级复合材料； 其中， 所述 羟基磷灰石粉体与所述聚乳酸溶液的重量比为： 8:2～7:3； 步骤三、 将所述初级复合材料放入模 具， 对所述初级复合材料进行冷烧结， 同时对模 具施加压力， 并保温； 步骤四、 模具的温度降至室 温后进行退模， 得到所述的高强度可原位载药的 HA‑PLA复合材 料。 权利要求书1页 说明书12页 附图9页 CN 113855861 B 2022.08.09 CN 113855861 B 1.一种高强度可原位载药的HA ‑PLA复合材料低温制备方法， 其特征在于， 包括如下步 骤： 步骤一、 制备羟基磷灰石粉体； 以及将二氯甲烷溶液与聚乳酸颗粒混合， 搅拌至完全溶 解， 得到聚乳酸溶 液； 步骤二、 将所述羟基磷灰石粉体加入所述聚乳酸溶液中， 搅拌， 混合均匀后， 静置使二 氯甲烷自然挥发， 得到初级复合材 料； 其中， 所述羟基磷灰石粉体与所述聚乳酸溶 液的重量比为： 8 :2~7:3； 步骤三、 将所述初级复合材料放入模具， 对所述初级复合材料进行冷烧结， 同时对模具 施加压力， 并保温； 步骤四、 模具的温度降至室温后进行 退模， 得到所述的可原位载 药的HA‑PLA复合材 料； 在所述步骤三中， 对模具施加的压力的取值范围为： 300MPa~500MPa； 保温时间为30min ~40min； 冷烧结的温度为： 80℃~100℃。 2.根据权利要求1所述的高强度可原位载药的HA ‑PLA复合材料低温制备方法， 其特征 在于， 在所述 步骤一中， 制备 羟基磷灰石粉体的方法为： 步骤a、 将(NH4)2HPO4溶液加入到Ca(NO3)2溶液中并搅拌， 搅拌过程中， 滴加氨水使溶液 pH值保持在10.5 ±0.2； 步骤b、 将溶 液静置陈化后， 用去离 子水对沉淀物进行反复洗涤， 直到pH值呈中性； 步骤c、 将所述 沉淀物鼓风干燥室中干燥， 得到所述羟基磷灰石粉体； 其中， 所述(NH4)2HPO4溶液和Ca(NO3)2溶液中Ca/P摩尔比为1.  67。 3.根据权利要求2所述的高强度可原位载药的HA ‑PLA复合材料低温制备方法， 其特征 在于， 在所述 步骤a中， (NH4)2HPO4溶液的浓度为0.5mo l/L， Ca(NO3)2溶液的浓度为0.3mo l/L。 4.根据权利要求3所述的高强度可原位载药的HA ‑PLA复合材料低温制备方法， 其特征 在于， 在所述 步骤a中， 500r/min的速度磁力搅拌2小时。 5.根据权利要求4所述的高强度可原位载药的HA ‑PLA复合材料低温制备方法， 其特征 在于， 在所述步骤c中， 将沉淀物放在80℃的鼓风干燥室中干燥15小 时， 得到所述羟基磷灰 石粉体。 6.根据权利 要求4或5所述的高强度可原位载药的HA ‑PLA复合材料低温制备方法， 其特 征在于， 在所述 步骤一中， 所述聚乳酸颗粒和所述 二氯甲烷的重量比为1:9。 7.根据权利要求6所述的高强度可原位载药的HA ‑PLA复合材料低温制备方法， 其特征 在于， 在所述步骤二中， 将羟基磷灰石粉体加 入所述聚乳酸溶液后， 在500r/min、 30 °C条件 下磁力搅拌2小时。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113855861 B 2一种高强度可原位载药的HA ‑PLA复合材料 低温制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于HA ‑PLA复合材料技术领域， 特别涉及一种高强度可原位载药的HA ‑PLA 复合材料低温制备 方法。 背景技术 [0002]羟基磷灰石(HA)是常见的一种生物活性材料， 被广泛用于人体骨骼缺陷、 损伤及 牙釉质损伤的修复。 然而， HA本身较大的脆性和低的疲劳强度， 在植入 人体后难以满足植入 体的长期服役要求。 为了提高HA的力学性能， HA的传统烧 结工艺达到了1000℃以上的高温， 这产生了巨大的能源消耗和环境污染， 而且高的烧结温度还大大限制了HA材料的载药功 能。 在2016， 年 Randall等人受自然矿化的启发， 提出了一种新型的烧结方法， 此方法可以在 低于300℃的温度条件下， 加入瞬时溶剂， 将粉体材料烧结成致密化的固体材料， 他们将这 种方法命名为冷烧结技 术(CSP)。 [0003]目前研究方向大多为掺杂某种物质或者合成温度 对HA性能的影响， 单轴压力对材 料体系的研究较为稀缺。 冷烧结工艺将温度、 压力结合而且由于烧结温度低， 对 大部分掺杂 物性能没有影响， 是一种优良的加工 工艺。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供一种高强度可原位载药的HA ‑PLA复合材料低温制备方法， 采 用聚乳酸代替瞬时溶剂， 通过冷烧结技术实现了羟基磷灰石(HA)的高致密化， 制备的HA ‑ PLA复合材 料具有优异的生物降解 性能和药物负载能力。 [0005]本发明提供的技 术方案为： [0006]一种高强度可原位载 药的HA‑PLA复合材 料低温制备 方法， 包括如下步骤： [0007]步骤一、 制备羟基磷灰石粉体； 以及将二氯甲烷溶液加与聚乳酸颗粒混合， 搅拌至 完全溶解， 得到聚乳酸溶 液； [0008]步骤二、 将所述羟基磷灰石粉体加入所述聚乳酸溶液中， 搅拌， 混合均匀后， 静置 使二氯甲烷自然挥发， 得到初级复合材 料； [0009]其中， 所述羟基磷灰石粉体与所述聚乳酸溶 液的重量比为： 8 :2～7:3； [0010]步骤三、 将所述初级复合材料放入模具， 对所述初级复合材料进行冷烧结， 同时对 模具施加压力， 并保温； [0011]步骤四、 模具的温度降至室温后进行退模， 得到所述 的可原位载药的HA ‑PLA复合 材料。 [0012]优选的是， 在所述 步骤一中， 制备 羟基磷灰石粉体的方法为： [0013]步骤a、 将(NH4)2HPO4溶液加入到Ca(NO3)2溶液中并搅拌， 搅拌过程中， 滴加 氨水使 溶液pH值保持在10.5 ±0.2； [0014]步骤b、 将溶 液静置陈化后， 用去离 子水对沉淀物进行反复洗涤， 直到pH值呈中性； [0015]步骤c、 将所述 沉淀物鼓风干燥室中干燥， 得到所述羟基磷灰石粉体；说　明　书 1/12 页 3 CN 113855861 B 3