(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210961968.5 (22)申请日 2022.08.11 (71)申请人 中南大学湘雅医院 地址 410008 湖南省长 沙市湘雅路87号 (72)发明人 赵岳涛　刘静　邓伊亦　刘洪　 陈翔　谢祚仲　黄阿霁　何义朗　 文斌　 (74)专利代理 机构 云南盛恒知识产权代理有限 公司 53224 专利代理师 陈艺琴 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 37/04(2006.01) A61K 31/519(2006.01) (54)发明名称 黑磷纳米药物Apt@SCH@BPs的构建方法及应 用 (57)摘要 本发明公开了黑磷纳米 药物Apt@SCH@BPs的 构建方法及应用。 用于近红外诱导的光热治疗和 基于A2AR抑制的黑素瘤免疫调节。 选择黑磷纳米 片(BPs)作为P TT光热材料， 起到 药物纳米载体的 作用， 并与选择性A2AR抑制剂SCH442416(SCH)和 适体AS1411(Apt)靶向基团耦合， 从而制 备成新 的纳米药Apt@SC H@BPs。 用于治 疗黑素瘤。 权利要求书2页 说明书7页 附图7页 CN 115381943 A 2022.11.25 CN 115381943 A 1.黑磷纳米药物 Apt@SCH@BPs的构建方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1： TiL4‑COOH的合成： 以3 ‑磺酸苯甲酸钠为原料， 溶于有机溶剂中， 反应后蒸发出溶剂 制得TiL4‑COOH； S2： 黑磷纳米片BPs的制备： 取黑磷固体进行研磨， 后将研磨溶液超声水浴后离心得到 超薄黑磷纳米片； S3： TiL4 ‑COOH@BPs的合成： 在BPs溶液中加入TiL4 ‑COOH， 经搅拌、 离心、 沉淀后得到 TiL4‑COOH@BPs； S4： Apt@SCH@BPs的合成： 将A2AR抑制剂SCH442416和适配体AS1411水溶液与TiL4 ‑ COOH@BPs溶 液混合， 离心后得到Apt@SC H@BPs。 2.根据权利要求1所述黑磷纳米药物Apt@SCH@BPs的构建方法， 其特征在于， 所述TiL4 ‑ COOH的合成具体步骤为： S1.1： 称取3 ‑磺酸苯甲酸钠悬浮于乙醇中， 在20～25℃下滴加入Ti(OiPr)4至上述乙醇 溶液中； S1.2： 将S1.1中得到的溶液加热至55℃过夜， 通过旋转蒸发去除溶剂后， 得到浅黄色固 体TiL4‑COOH。 3.根据权利要求2所述黑磷纳米药物Apt@SCH@BPs的构建方法， 其特征在于， 所述3 ‑磺 酸苯甲酸钠与Ti(OiPr)4的摩尔比为 4:1。 4.根据权利要求1所述黑磷纳米药物Apt@SCH@BPs的构建方法， 其特征在于， 所述黑磷 纳米片BPs的制备 具体步骤为： S2.1： 称取黑磷 入研钵， 逐次加入NMP溶 液反复研磨； S2.2： 研磨后的溶液转移至离心管， 冰浴条件下超声6h； 超声频率在19～25KHz， 超声探 头600w每工作2s， 间隔4s， 间隔1h更 换一次冰； S2.3： 在冰浴条件下， 将分散液在水浴超声300w下连续搅拌8～10h， 间隔1h更换一次 冰； 将得到的分散液以70 00rpm离心 20min， 取上清液即为超薄黑磷纳米片； S2.4： 再将上清液以12000rpm离心10min， 并将沉淀物在NMP溶液中重新分散得到所需 黑磷纳米片BPs。 5.根据权利要求1所述黑磷纳米药物Apt@SCH@BPs的构建方法， 其特征在于， 所述TiL4 ‑ COOH@BPs的合成的具体步骤为： S3.1： 在NMP的BPs溶 液中加入Ti L4‑COOH， 氮气保护下在黑暗中搅拌15 h； S3.2： 将S3.1的搅拌混合物以7000rpm离心10min， 将沉淀的TiL4 ‑COOH@BPs溶于去离子 水中。 6.根据权利要求5所述黑磷纳米药物Apt@SCH@BPs的构建方法， 其特征在于， 所述NMP的 浓度为40 μg/mL。 7.根据权利要求1所述黑磷纳米药物Apt@SCH@BPs的构建方法， 其特征在于， 所述Apt@ SCH@BPs的合成具体步骤为： S4.1： 将A2AR抑制剂SCH442416和适配体AS1411的水溶液加入TiL4 ‑COOH@BPs溶液中， 混合物孵 育过夜； S4.2： 将混合物以5000rpm离心10min， 将沉淀后的Apt@SCH @BPs溶于去离子水 中进行后 续实验。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115381943 A 28.根据权利要求7所述黑磷纳米药物Apt@SCH@BPs的构建方法， 其特征在于， 所述A2AR 抑制剂SCH442416的浓度为10mg/mL， Ti L4‑COOH@BPs的浓度为10 μg/mL。 9.Apt@SC H@BPs在治疗黑素瘤药物研制中的应用。 10.根据权利要求9所述Apt@SCH@BP s在治疗黑素瘤药物研制中的应用， 其特征在于， 所 述Apt@SCH@BPs在使用过程中需配 合NIR激光照射； 所述NIR激 光的功率密度为1.0 W cm‑2， 波 长为808nm。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115381943 A 3