(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210839335.7 (22)申请日 2022.07.18 (71)申请人 沈阳药科大学 地址 117004 辽宁省本溪市高新 技术产业 开发区华佗大街26号 (72)发明人 李玲芝　侯雪芬　 (74)专利代理 机构 沈阳东大知识产权代理有限 公司 21109 专利代理师 李珉 (51)Int.Cl. C07D 493/18(2006.01) A61K 31/357(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物及 其制备方法和应用 (57)摘要 黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物及 其制备方法和应用， 属于植物医药技术领域， 具 体涉及黄芫花中瑞香烷型二萜化合物及其制备 和在制备抗人胰腺癌药物中的应用。 所述的二萜 类化合物制备过程如下： 将黄芫花用乙醇冷浸提 取， 减压浓缩， 之后用二氯甲烷萃取， 经过硅胶减 压柱色谱快速将其分成六个粗流份Frs.A ‑F； 将 Fr.C通过大孔树脂D101分离得到六个部分 Frs.C1‑C6； Fr.C3通过反相ODS柱色谱分离得到 Fr.3‑1‑Fr.3‑6； 将Fr.3 ‑5通过硅胶柱色谱分离 得到化合物1 ‑3。 本发明所述的化合物具有抗人 胰腺腺癌 细胞BXPC ‑3的作用， 可以用于制备抗胰 腺癌的药物。 权利要求书1页 说明书9页 附图11页 CN 115232143 A 2022.10.25 CN 115232143 A 1.一种黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物， 其特征在于， 其为如下所示结构式中 任一种： 2.根据权利要求1所述的黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物， 其特征在于， 所述瑞 香烷型二萜化合物由瑞香科荛花属植物河朔荛花(Wikstroemia  chamaedaphne  Meisn.)的 干燥花蕾中提取分离得到 。 3.一种权利要求1或2所述的黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物的制备方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： (1)将干燥的河朔荛花的花蕾用乙醇采用冷浸的方式提取； (2)将提取 液减压浓 缩得总浸膏； (3)总浸膏用二氯甲烷萃取； (4)二氯甲烷层经 过硅胶减压柱色谱快速将其分成六个粗 流份Fr.A ‑Fr.F； (5)将Fr.C通过 大孔树脂D101分离得到六个部分Fr.C1 ‑Fr.C6； (6)Fr.C3通过反相OD S柱色谱分离得到Fr.3 ‑1‑Fr.3‑6； (7)将Fr.3 ‑5通过硅胶柱色谱分离得到化 合物1‑3。 4.根据权利要求3所述的黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物的制备方法， 其特征 在于， 所述步骤(1)中的乙醇的浓度为70 ‑95％， 提取次数为2 ‑3次， 每次2‑3h； 所述步骤(2) 中减压浓 缩的温度为5 0‑55℃。 5.根据权利要求3所述的黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物的制备方法， 其特征 在于， 所述步骤(4)中减压硅胶柱色谱的梯度洗脱条件为CH2Cl2:MeOH＝100:0 ‑3:1； 所述步 骤(5)中的大孔 树脂D101梯度洗脱条件为EtOH:H2O＝50:50‑96:4。 6.根据权利要求3所述的黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物的制备方法， 其特征 在于， 所述步骤(6)中的反相ODS柱色谱的梯度洗脱条件为MeOH:H2O＝40:60 ‑90:10； 所述步 骤(7)中硅胶柱色谱的梯度洗脱条件为石油醚:乙酸乙酯＝8 :1‑1:3。 7.一种药物 组合物， 其特征在于， 包含权利要求1或2所述的瑞香烷型二萜类化合物1 ‑3 中的一种或几种， 以及药 学上可接受的载体或赋 形剂。 8.权利要求1或2所述的瑞香烷型二萜类化合物1 ‑3的任一种或几种的应用， 其特征在 于， 用于制备抗肿瘤药物。 9.权利要求1或2所述的瑞香烷型二萜类化合物1 ‑3的任一种或几种的应用， 其特征在 于， 用于制备抗胰腺癌药物。 10.权利要求7 所述药物组合物的应用， 其特 征在于， 用于制备抗胰腺癌药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115232143 A 2黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于植物医药技术领域， 具体涉及从黄芫花中分离制备的瑞香烷型二萜类 化合物及该化 合物在制备抗胰腺癌药物中的应用。 背景技术 [0002]胰腺癌是一种比较常见的恶性肿瘤， 胰腺癌在初次确诊后， 1年内死亡率达到 80％， 3年内为95％， 转移患者的中位生存时间3 ‑6个月， 局部晚期6 ‑10个月。 在我国， 胰腺癌 的发病率有逐年增 长的趋势， 5年生存率为1％ ‑3％， 目前常用的治疗方案和化疗方案效果 并不理想， 寻找抗人胰腺癌的天然产物先导 化合物十分 迫切。 [0003]黄芫花是瑞香科荛花属植物河朔荛花(Wikstr oemia chamaedaphne  Meisn.)的花 蕾， 黄芫花始载于 《神农本草经》 ， 收载于 《中国药典》 1977年版一部和 《山西省中药材标准》 1987年版， 是我国传统的中药材， 可用于水肿胀满、 痰饮积聚、 咳逆喘满、 精神分裂症、 癫痫、 急慢性传染性肝炎等。 黄芫花的研究表明其含有多种化学成分， 包含萜类、 黄酮类、 木脂素 类、 甾醇类、 脂肪酸等。 研究表明瑞香科中的瑞香烷型二萜具有显著的抗肿瘤作用， 而对黄 芫花中二萜类化合物研究还在不断的探索进行中。 本发明中对黄芫花采用冷浸的方式提 取， 浓缩， 分离并富 集含有瑞香 烷型二萜类成分， 经 纯化分离后获得新的瑞香 烷型二萜。 发明内容 [0004]本发明的首要目的是提供一种黄芫花中制备的瑞香烷型二萜类化合物， 其为如下 所示结构式 中任一种： [0005] [0006]所述瑞香烷型二萜化合物是从瑞香科荛花属植物河朔荛花(Wikstroemia   chamaedaphne  Meisn.)的干燥 花蕾中提取分离得到 。 [0007]本发明所述的瑞香 烷型二萜类化 合物的制备 方法， 包括如下步骤： [0008](1)将干燥的河朔荛花的花蕾用乙醇采用冷浸的方式提取； [0009](2)将提取 液减压浓 缩得总浸膏； [0010](3)总浸膏用二氯甲烷萃取； [0011](4)二氯甲烷层经 过硅胶减压柱色谱快速将其分成六个粗 流份Fr.A ‑Fr.F； [0012](5)将Fr.C通过 大孔树脂D101分离得到六个部分Fr.C1 ‑Fr.C6；说　明　书 1/9 页 3 CN 115232143 A 3