(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210860709.3 (22)申请日 2022.07.21 (71)申请人 浙江省人民医院 地址 310000 浙江省杭州市下城区上塘路 158号 (72)发明人 蔡宇　牟晓洲　何一晨　 (74)专利代理 机构 济南佰智蔚 然知识产权代理 事务所(普通 合伙) 37285 专利代理师 赵允洲 (51)Int.Cl. C08G 61/12(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/62(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 49/22(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 PDTP-TBZ及其纳米制剂与治疗脑胶质瘤的 应用 (57)摘要 本发明公开了一种PDTP ‑TBZ聚合物， 是由二 噻吩并吡咯和噻二唑并苯并三唑构建而成的共 轭聚合物， 本发 明还公开了其在作为或制备光热 转换剂中的应用。 本发明还公开了一种PD TP‑TBZ 偶联c(RGDfK)的纳米制剂， 及其在作为或制备治 疗脑胶质瘤的光诊疗剂中的应用。 本发明的 PDTP‑TBZ聚合物在NIR ‑Ⅱ生物窗口有着广泛的 吸收， 具有 光稳定性好、 消光系数大等优点， 可以 作为光热转换剂应用于光热治疗、 光声成像。 本 发明的PDTP ‑TBZ偶联c(RGDfK)的纳米制剂具有 良好的生物相容性、 水分散性、 光热转换能力和 光声成像能力， 且能够跨越BTB且靶向肿瘤新生 血管及肿瘤细胞， 可以作为光诊疗剂用于治疗脑 胶质瘤。 权利要求书2页 说明书8页 附图6页 CN 115215996 A 2022.10.21 CN 115215996 A 1.一种PDTP‑TBZ聚合物， 其特 征在于： 其结构式如下 所示， n为60～70； 2.根据权利要求1所述的PDTP ‑TBZ聚合物， 其特征在于， 是通过以下方法制备得到的： 以4‑(2‑乙基己基) ‑2， 6‑双(三甲基锡烷基) ‑4H‑二噻唑并[3， 2 ‑b： 2'， 3'‑d]吡咯和4， 8 ‑二 溴‑6‑(2‑乙基己基) ‑[1， 2， 5]噻二唑并[3， 4 ‑f]苯并三唑为原料， 在氯苯、 三苯基膦和三(二 苄叉丙酮)二钭(0)的作用下， 在氮气保护下， 在 100～120℃下反应60～80小时， 制得PDTP ‑ TBZ聚合物。 3.权利要求1所述的PDTP ‑TBZ聚合物的制备方法， 其特征在于： 将0.1mmol的4 ‑(2‑乙基 己基)‑2， 6‑双(三甲基锡烷基) ‑4H‑二噻唑并[3， 2 ‑b： 2'， 3'‑d]吡咯， 0.1mmol的4， 8 ‑二溴‑ 6‑(2‑乙基己基) ‑[1， 2， 5]噻二唑并[3， 4 ‑f]苯并三唑， 12 μmol的三苯基膦和3 μmol的三(二 苄叉丙酮)二钭(0)加入到事 先加入了5mL干氯苯的Schlenk管中， 在氮气保护下、 在110℃下 搅拌72小时； 混合物冷却至室温并沉淀在甲醇中， 过滤收集沉淀， 干燥得黑色固体， 即为 PDTP‑TBZ聚合物。 4.权利要求1所述的PDTP ‑TBZ聚合物在作为或制备光热转换剂中的应用， 或作为光热 转换剂在光热治疗、 光声成像中的应用， 或在制备治疗脑胶质瘤的光诊疗剂中的应用。 5.一种PDTP ‑TBZ偶联c(RGD fK)的纳米制剂， 其特征在于： 是以PDTP ‑TBZ的纳米颗粒为 载体， 偶联c(RGDfK)得到的； 所述PDTP ‑TBZ的纳米颗粒是权利要求1所述的PDTP ‑TBZ聚合物 的纳米制剂。 6.根据权利要求5所述 的PDTP‑TBZ偶联c(RGD fK)的纳米制剂， 其特征在于， 所述PDTP ‑ TBZ的纳米颗粒是通过以下方法制备得到的： 将PDTP ‑TBZ的四氢呋喃溶液置于冰浴中超声 处理， 然后加入到二硬脂酰磷脂酰乙酰胺的水溶液中， 搅拌至澄清透明， 旋转蒸发除去四氢 呋喃， 即得PTNPs溶 液。 7.根据权利要求6所述的PDTP ‑TBZ偶联c(RGDfK)的纳米制剂， 其特征在于： 将PDTP ‑TBZ 加入四氢呋喃中配制浓度为500 μg/mL的PDTP ‑TBZ的四氢呋喃溶液， 置于冰浴中超声处理30 分钟； 在磁力搅拌条件 下， 将2mL的PDTP ‑TBZ的四氢呋喃溶液逐滴加入到10mL的浓度为150 μ g/mL的二硬脂酰磷脂酰乙酰胺的水溶液中； 搅拌混合溶液， 待 溶液澄清透明后， 旋转蒸发除 去四氢呋喃， 即得PTNPs溶 液。 8.根据权利要求5所述的PDTP ‑TBZ偶联c(RGDfK)的纳米制剂， 其特征在于， 所述偶联c (RGDfK)的具体方式为： 将1 ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N ‑羟基琥珀酰亚 胺加入到PTNPs溶液中， 得PTNPs悬浮液； 然后将c(RGDfK)的水溶液加入到PTNPs悬浮液中， 搅拌得纳米颗粒悬浮液， 在ddH2O中透析以除去多余的未反应的c(RGDfK)； 冷冻干燥， 即得 PDTP‑TBZ偶联c(RGDfK)的纳米制剂。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115215996 A 29.根据权利要求8 所述的PDTP ‑TBZ偶联c(RGDfK)的纳米制剂， 其特征在于： 将0.67mg的 EDC和0.5mg的NHS加入到5mL浓度为2 00 μg/mL的PT NPs溶液中， 得P TNPs悬浮液； 然后将1mL的 浓度为1mg/mL的c(RGDfK)的水溶液加入到PTNPs悬浮液中， 室温下搅拌12小时； 纳米颗粒悬 浮液在ddH2O中透析以除去多余的未反应的c(RGDfK)； 冷冻干燥， 即得PDTP ‑TBZ偶联c (RGDfK)的纳米制剂， c(RGDfK)的负载量 为7.25％。 10.权利要求5～9中任一项所述的PDTP ‑TBZ偶联c(RGDfK)的纳米制剂在制备治疗脑胶 质瘤的光诊疗剂中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115215996 A 3