(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211150307.0 (22)申请日 2022.09.21 (71)申请人 黑龙江中 医药大学 地址 150040 黑龙江省哈尔滨市香坊区和 平路24号 申请人 广东药科大学 (72)发明人 王秋红　匡海学　于冬梅　苏发智　 唐照琪　陈桂恩　史丛晶　李彪　 张文森　 (74)专利代理 机构 北京中和立达知识产权代理 有限公司 1 1756 专利代理师 张可 (51)Int.Cl. A61K 36/8884(2006.01) A61P 25/08(2006.01)A61P 25/16(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 1/08(2006.01) A61P 11/14(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 29/00(2006.01) C12N 1/14(2006.01) C12R 1/66(2006.01) C12R 1/72(2006.01) C12R 1/80(2006.01) C12R 1/38(2006.01) (54)发明名称 一种混合菌种发酵制备胆南星饮片的制备 方法 (57)摘要 本发明属于生物医药、 中药饮片 炮制生产及 临床应用技术领域。 具体涉及一种采用混合菌种 发酵制备胆南星饮片的制备方法以及由所述方 法制备得到的胆南星饮片和用途。 所述混合菌种 包含以下一个或多个菌种： Aspergillus   glaucus、 Can dida parapsilosis、 Penicillium   steckii、 Aspergillus  cristatus、 Pseudomonas   lundensis。 所述制备方法包括以下步骤： 将虎掌 南星或天南星粉碎， 与牛胆汁混匀， 加入混合菌 种， 于发酵罐中发酵7 ‑30天， 取出干燥， 即得。 所 述制备方法制得的胆南星饮片用作癫痫、 帕金森 病、 高热惊厥、 中风、 眩晕、 高热、 痰热咳嗽、 肝损 伤、 肺损伤、 高血脂等疾病的治疗。 本发 明胆南星 饮片的制备方法发酵菌种明确、 杂菌污染少、 工 艺可控、 发酵时间短， 采用所述制备方法制备得 到的胆南星饮片质量优良、 疗效确 切。 权利要求书1页 说明书8页 附图1页 CN 115414434 A 2022.12.02 CN 115414434 A 1.一种采用混合菌种发酵制备胆南星饮片的制备方法， 其特征在于： 所述制备方法包 括以下步骤： 将虎掌南星(Pinellia  pedatisecta)或天南星(Arisaematis  rhizoma)药材 细粉与新鲜牛胆汁混合均匀， 再与混合菌种混合， 定向发酵制备而成， 所述混合菌种包含以 下一个或多个菌种： 1)Aspergillus  glaucus； 2)Candida  parapsilosis； 3)Penicillium   steckii； 4)Aspergi llus cristatus； 5)Pseudomo nas lundensis。 2.根据权利要求1所述的胆南星饮片的制备方法， 其特征在于： 所述制备方法包括以下 步骤： 第一步， 取干品虎掌南星或天南星药材， 粉碎成50目 ‑100目细粉， 再取新鲜牛胆汁， 按 药粉： 胆汁重量比1:1 ‑1:8的比例混合均匀； 第二步， 将第一步制备得到的混合物与混合菌种按照 重量比500 ‑50:1的比例混匀装入 液体发酵 罐中， 于温度24 ‑30℃， 通气搅拌发酵 7‑30天； 第三步， 取出第二步制备得到的发酵物， 干燥， 即得到胆南星饮片。 3.根据权利要求1或权利要求2所述的胆南星饮片的制备方法， 其特征在于： 所述混合 菌种由以下五个菌种制成： Aspergillus  glaucus、 Candida  parapsilosis、 Penicillium   steckii、 Aspergi llus cristatus、 Pseudomo nas lundensis。 4.根据权利要求3所述的胆南星饮片的制备方法， 其特征在于： 所述混合菌种由以下五 个菌种按照菌数1:1:1:1:1的比例混合制成： Aspergillus  glaucus、 Candida   parapsilosis、 Pen icillium steckii、 Aspergi llus cristatus、 Pseudomo nas lundensis。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的胆南星饮片的制备方法， 其特征在于： 所述虎掌 南星来源于天南星科植物掌叶半夏Pinellia  pedatisecta  Schott.的干燥块茎， 所述天南 星来源于天南星科植物天南星Arisaema  erubescens(Wall.)Schott.、 异叶天南星 Arisaema  heterophyllum  Blume.或东北天南星Arisaema  amurense  Maxim.的干燥块茎， 所述干燥 块茎为混合菌种发酵制备胆南星饮片提供了基础氮源和碳源。 6.根据权利要求1至5中任一项所述的胆南星饮片的制备方法， 其特征在于： 除了采用 合适的发酵菌种外， 所述发酵采用液体发酵罐， 以减少杂菌污染， 进行发酵控制， 明显缩短 发酵时间， 使活性较弱的结合型甘氨胆酸、 牛磺胆酸向活性 强的游离胆酸转化， 从而极大提 高了胆南星饮片的质量。 7.权利要求1至 6中任一项所述的胆南星饮片的制备 方法制备 得到的胆南星饮片。 8.权利要求7所述的胆南星饮片在制备治疗疾病的药物中的用途， 其特征在于： 所述疾 病选自以下一种或多种： 癫痫、 帕金森病、 高热惊厥、 中风、 眩晕、 高热、 痰热 咳嗽、 肝损伤、 肺 损伤或高血脂 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115414434 A 2一种混合菌种 发酵制备胆南星饮片的制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于生物医药、 中药饮片炮制生产及临床应用技术领域。 具体涉及一种采 用混合菌种发酵制备胆南星饮片的制备方法以及由所述方法制备得到的胆南星饮片和用 途。 背景技术 [0002]胆南星Arisaema  cum bile是传统曲类中药饮片， 是由虎掌南星或天南星经胆汁 炮制而成， 其味苦、 微辛， 凉， 归肺、 肝、 脾 经， 具有清热化痰， 息风定惊的功效。 在 《中国药典》 (2020版)中， 胆南星炮制所需的原料药材天南星的来源有三种， 分别为天南星Arisaema   erubescens(W all.)Schott.、 异叶天南星Arisaema  heterophyllum  Blume.或东北天南星 Arisaema amurense  Maxim.的干燥块茎， 辅料胆汁的来源也有三种， 分别为牛胆汁、 猪胆汁 和羊胆汁， 相应的炮制方法有两种， 分别是发酵制法和混合制法。 因此目前市售的胆南星饮 片品类较为复杂， 相关的质量标准难以统一， 炮制成品的质量无法保证， 对临床用药的安全 性和有效性产生 不利影响。 [0003]发明人通过查阅历代本草、 医药典籍和相关文献资料， 对胆南星的原料药材和辅 料胆汁的品种进行溯源， 并且对其历朝历代的炮制方法进行比较研究。 结果表明， 历史上最 初用于炮制胆南星的药材品种是虎掌南星， 来源于天南星科植物掌叶半夏Pinellia   pedatisecta  Schott.的干燥块茎， 其在古代典籍中的记载远多于药典收载的天南星品种。 牛胆汁是古法炮制胆南星的辅料， 羊胆汁可代替牛胆汁但比较少用， 猪胆汁是现代炮制中 新增的辅料品种。 胆南星的现代炮制则新增了混合制法， 并且现代发酵制法与古代发酵制 法差异较大。 [0004]有关胆南星的炮制宋代 《小儿药证直诀》 如下记载， 其 “腊月酿牛胆中阴干 ”的发酵 制法一直沿用至清代， 该制法是将天南星药材粉末与牛胆汁混合复装入牛胆囊中密闭发 酵， 待牛胆在阴凉处悬挂自然风干数月即可得到胆南星成品。 根据历代文 籍记载， 胆南星的 古代发酵制法耗时较长， 发酵时长少 则百日， 多则一年， 并且 大多选取生品的虎掌南星或天 南星药材进行发酵， 需在腊月时取 牛胆， 并且放在通 风无日处。 [0005]由此可见胆南星饮片的制 备方法、 材料来源多样， 其制 备工艺一直有赖于传统工 艺， 古法以发酵工艺制备为主， 而以发酵制备其关键问题的发酵菌种不明确、 加工原理不清 晰、 药效作用不明。 [0006]本发明即为一种以特定混合菌种 发酵制备胆南星的方法， 发酵菌种清 晰， 明确其 发酵内涵为以虎掌南星或天南星细粉为培养基， 与菌种混合， 改进其原只胆囊挂胆发酵 的 工艺， 通过发酵罐液体发酵， 实现胆汁成分由活性弱的结合型胆酸向活性强的游离型胆酸 的转化， 从而实现胆南星的现代发酵生产， 有效保证胆南星饮片的质量， 并将其用于癫痫、 帕金森病、 高热惊厥、 中风、 高热、 痰热咳嗽、 肝损伤、 肺炎等疾病的治疗， 为临床提供新的解 决方案。说　明　书 1/8 页 3 CN 115414434 A 3