ICS 11.120.10 C 25 ZZB 浙江制造团体标准 T/ZZB 0661—2018 注射用红花黄色素 Safflower yellow for injection 2018 - 10 - 26发布 2018 - 11 - 30实施 浙江省品牌建设联合会 发布 ZHEJIANG MADET/ZZB 0661 —2018 I 目 次 前言 ................................................................................ II 1 范围 .............................................................................. 1 2 规范性引用文件 .................................................................... 1 3 基本要求 .......................................................................... 2 4 技术要求 .......................................................................... 3 5 检测方法 .......................................................................... 4 6 检验规则 .......................................................................... 6 7 标签和说明书、包装、运输和贮存 .................................................... 7 8 质量承诺 .......................................................................... 7 附录A（规范性附录） 羟基红花黄色素 A含量的检查 ...................................... 8 附录B（规范性附录） 相关物质的检查 .................................................. 9 附录C（规范性附录） 溶血与凝聚的检查 ............................................... 10 附录D（规范性附录） 总黄酮含量的检查 ............................................... 11 ZHEJIANG MADET/ZZB 0661 —2018 II 前 言 本标准按照 GB/T 1.1 —2009给出的规则起草 本标准由浙江永宁药业股份有限公司提出并归口。 本标准由浙江蓝箭万帮标准技术有限公司牵头组织制定。 本标准主要起草单位：浙江永宁药业股份有限公司。 本标准参与起草单位：浙江省中药研究所有限公司。 本标准主要起草人： 卢敏、马静芬、何祥、陈勇灵、蔡犇、林德君、彭琰、戴群燕、余荷秀、郭 美娟。 本标准由浙江蓝箭万帮标准技术有限公司负责解释。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0661 —2018 1 注射用红花黄色素 1 范围 本标准包含了注射用红花黄色素的基本要求、技术要求、安全提示及试验方法、检验规则、标签、 包装、运输和贮存、质量承诺等。 本标准适用于以红花为起始原料经提取纯化而得的注射用红花黄色素产品。 有效成份：羟基红花黄色素A 分子式：C 27H32O16 分子量：612.53 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。 凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。 凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 191 包装储运图示标志 GB/T 8978 污水综合排放标准 GB/T 14554 恶臭污染物排放标准 GB/T 16297 大气污染综合排放标准 GB/T 24001 环境管理体系要求及使用指南 GB/T 28001 职业健康安全管理体系要求 GBZ 2.1 工作场所有害因素职业接触限值 第1部分：化学有害因素 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则0102 注射剂 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则0401 紫外-可见分光光度法 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则0502 薄层色谱法 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则0512 高效液相色谱法 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则0631 pH值测定法 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则0831 干燥失重测定法 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则0903 不溶性微粒检查法 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则0904 可见异物检查法 ZHEJIANG MADET/ZZB 0661 —2018 2 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则1101 无菌检查法 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则1141 异常毒性检查法 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则1142 热原检查法 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则1147 过敏反应检查法 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则2321 铅、镉、砷、汞、铜测定法 中华人民共和国药典 2015年版 四部 通则2400 注射剂有关物质检查法 中国药品检验标准操作规程2010 版 YBZ04512005-2009Z 注射用红花黄色素 YBZ04502005-2009Z 红花黄色素 YBB00302002-2015 低硼硅玻璃管制注射剂瓶 YBB00052005 -2015 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞 3 基本要求 3.1 原料 3.1.1 红花药材 红花药材为菊科植物红花Carthamus tinctorius L. 的干燥花。夏季花由黄变红时采摘，阴干或晒 干，种植应执行《中药材生产质量管理规范》(GAP) 标准要求。宜采用“ 全国道地药材生产基地” 种植的 红花为原料。每批红花药材应符合《中国药典》要求，并增加特征图谱检测。 3.1.2 原料药红花黄色素 原料药红花黄色素执行 YBZ04502005-2009Z 。含羟基红花黄色素A （C 27H32O16）应为≥ 75.0 %（按干 燥品计），每批进行全检。 3.1.3 包材 包材应符合《药品注册管理办法》的规定。低硼硅玻璃管制注射剂瓶参考YBB00302002-2015 规定； 冻干胶塞参考 YBB00052005-2015 规定，并增加水分和抗冷冻性能检测项目。 3.2 工艺 3.2.1 原料药红花黄色素生产工艺 将精选的红花药材经水提取、大孔树脂分离、中空纤维超滤、凝胶层析、冷冻干燥等工艺，制得纯 度高、杂质少的红花黄色素原料药。 3.2.2 注射用红花黄色素生产工艺 3.2.2.1 红花黄色素原料药经注射用水溶解、除菌过滤、无菌灌装、冷冻干燥、轧盖包装等工艺制备。 其中除菌过滤工艺采用 0.22 μm 微孔滤膜和超滤技术 。 3.2.2.2 配制系统采用密闭的全自动配液系统，将除菌过滤后料液直接送至灌装机 RABS（无菌隔离系 统）内缓冲罐，自动配液系统采用在线清洗、在线灭菌、自动称量；进出料采用无菌转运工艺；冷冻干 燥工艺采用自动控制等技术；灌装及半成品转运在 RABS内A级环境下进行，灌装、冻干半成品使用自 动进出料系统转运。 3.3 生产设备 ZHEJIANG MADET/ZZB 0661 —2018 3 3.3.1 注射用红花黄色素生产，采用全自动配料系统、高速洗烘灌轧联动线、进出料自动无菌转运系 统、冷冻干燥、自动包装线等自动化生产设备。 3.3.2 注射用红花黄色素生产，采用 PLC（可编程逻辑控制器）系统对生产过程进行在线监测和控制， 应包括但不限于： ——自动配料系统：在线清洁和灭菌、在线称重、滤器完整性在线检测，电导在线检测； ——自动进出料系统：风速、压差在线监测； ——冷冻干燥机：在线清洗、在线灭菌； ——对洁净生产区的洁净度、温湿度的在线动态监测。 3.3.3 生产过程使用的设备应无毒、耐腐蚀，与成品直接接触的设备采用 316L型不锈钢等材质，不得 与产品发生化学反应、吸附产品和向产品中释放物质。 3.4 过程控制 注射用红花黄色素的生产、检验和放行应符合药品生产质量管理规范（ GMP）要求。 3.5 检测能力 应具备对红花药材、原料药及成品进行全项目检验的能力。 3.6 安全环保 3.6.1 建立实施职业健康安全及环境管理体系，应符合 GB/T 24001、 GB/T 28001/ISO45001 中规定。 3.6.2 生产过程废水排放应符合 GB/T 8978 标准的规定。 3.6.3 废气排放应符合 GB/Z 2.1 、GB/T 145