ICS 11.120.10 G 17 ZZB 浙江制造团体标准 T/ZZB 0612—2018 胞嘧啶 Cytosine 2018 - 10 - 12发布 2018 - 10 - 31实施 浙江省品牌建设联合会 发布 ZHEJIANG MADET/ZZB 0612 —2018 I 目 次 前言 ................................................................................ II 1 范围 .............................................................................. 1 2 规范性引用文件 .................................................................... 1 3 基本要求 .......................................................................... 1 4 技术要求 .......................................................................... 3 5 试验方法 .......................................................................... 3 6 检验规则 .......................................................................... 7 7 标识、包装、运输及贮存 ............................................................ 8 8 质量承诺 .......................................................................... 9 附录A（规范性附录） 乙腈的试验方法 ................................................. 10 附录B（规范性附录） 一氧化碳的试验方法 ............................................. 12 附录C（规范性附录） 尿素的试验方法 ................................................. 14 ZHEJIANG MADET/ZZB 0612 —2018 II 前 言 本标准依据 GB/T 1.1—2009 给出的规则起草。 本标准由浙江省品牌建设联合会提出并归口。 本标准由浙江省标准化研究院牵头组织制定。 本标准主要起草单位：浙江先锋科技股份有限公司。 本标准参与起草单位：Mylan Laboratories Limited 、上海迪赛诺药业有限公司、杭州尚量标准化 管理技术咨询有限公司（排名不分先后）。 本标准主要起草人： 高飞飞、 苗凤仙、 姚福友、 肖木杰、 万娟秀、 卢娓、 Shashikanth Reddy Dumbala、 郑玉青、陈俊其。 本标准由浙江省标准化研究院负责解释。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0612 —2018 1 胞嘧啶 1 范围 本标准规定了胞嘧啶产品的基本要求、 质量要求、试验方法、检验规则、标识、包装、运输及贮存 和质量承诺。 本标准适用于以乙腈、一氧化碳、尿素为主要原料，经羰基化、缩合、环合等反应 制得的胞嘧啶的 质量控制。 结构式： N N HNH2 O 分子式：C 4H5N3O 分子量：111.10 （按2016年国际相对原子质量） CAS号：71-30-7 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。 凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。 凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 191 包装储运图示标志(ISO 780:1997,MOD) GB/T 601 化学试剂 标准滴定溶液的制备 GB/T 603 化学试剂 试验方法中所用制剂及制品的制备 GB/T 6040 红外光谱分析方法通则 GB/T 6284 化工产品中水分测定的通用方法 干燥减量法 GB/T 6679 固体化工产品采样通则 GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法 GB/T 7531 有机化工产品灼 烧残渣的测定 GB/T 8170 数值修约规则与极限数值的表示和判定 GB/T 9722 化学试剂 气相色谱法通则 GB/T 14187 包装容器 纸桶 GB/T 16631 高效液相色谱法通则 《中华人民共和国药典》2015年版 四部 3 基本要求 3.1 原料 ZHEJIANG MADET/ZZB 0612 —2018 2 3.1.1 乙腈应符合表 1的规定，试验方法见附录 A。 表1 乙腈技术要求 检测项目 技术指标 外观 无色透明液体 鉴别（GC） 供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致 水分/% ≤ 0.10 色谱纯度/% ≥ 99.0 3.1.2 一氧化碳应符合表 2的规定，试验方法见附录 B。 表2 一氧化碳技术要求 检测项目 技术指标 鉴别（GC） 供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致 氧含量（O 2）/% ≤ 0.30 一氧化碳含量/% ≥ 98.5 3.1.3 尿素应符合表 3的规定，试验方法见附录 C。 表3 尿素技术要求 检测项目 技术指标 外观 白色或浅色颗粒或结晶 水分/% ≤ 0.35 总氮量/% ≥ 46.0 3.2 过程控制 3.2.1 应采用集散控制系统（DCS ）对生产全过程的关键工艺参数（流量、温度、压力、液位等）实时 监控。 3.2.2 应采用多级自动化连续溶剂回收工艺。 3.2.3 应配备可自动连续降温设备。 3.3 检测能力 3.3.1 应具备对表 1、表2及表3规定的原料检测项目的检测能力。 3.3.2 应具备对产品鉴别、溶解性、干燥失重、灼烧残渣、重金属、有关物质、含量、残留溶剂等项 目的检测能力。 3.4 安全 3.4.1 反应过程流量、温度、压力、液位等过程控制 应采用DCS系统自动控制并具有连锁报警装置。 3.4.2 生产装置区域应配备可燃气体和有毒气体实时检测及报警系统。 3.5 环保 3.5.1 尾气应经多级喷淋吸收、蓄热式氧化炉（ RTO）焚烧处理后达标排放。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0612 —2018 3 3.5.2 应采用工艺用水的多级净化、回收利用工艺，减少新鲜水的补充。 4 技术要求 胞嘧啶技术要求应符合表 4的规定。 表4 胞嘧啶技术要求 检测项目 技术指标 外观 白色至类白色结晶性粉末 鉴别 HPLC 供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致 IR 供试品的红外光谱图与对照品的红外光谱图一致 溶解性 符合 干燥失重/ ％ ≤ 0.40 灼烧残渣/ ％ ≤ 0.10 重金属/％ ≤ 0.002 有关物质 单个最大杂质/% ≤ 0.50 总杂质/% ≤ 1.0 含量/% 99.0～101.0 残留溶剂 乙腈/％ ≤ 0.041 甲苯/％ ≤ 0.089 二甲苯/％ ≤ 0.217 5 试验方法 5.1 一般规定 本标准中所用的试剂和水，在没有注明其它要求时，均使用分析纯试剂和GB/T 6682 中规定的三级 水，试验中所需标准滴定溶液、制剂及制品在没注明其他特殊要求时，均按 GB/T 601、GB/T 603的规定 进行制备。 5.2 质量要求 5.2.1 外观 在自然光线下，采用目测进行检验。 5.2.2 鉴别 5.2.2.1 HPLC 按本文件 5.2.7检测项进行检验 。 5.2.2.2 IR 采用溴化钾压片法，按GB/T 6040 的规定进行检测。 5.2.3 溶解性 ZHEJIANG MADET/ZZB 0612 —2018 4 称取1.0 g(精确至0.001 g)样品置于试管中，将试管放于 25 ℃±2 ℃水浴锅中，加入 1 mol/L氢氧化 钠溶液25 ml，每隔5 min强力振荡 30 s，观察30 min内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒，即为完全 溶解，若完全溶解，则符合，反之，则不