ICS：03.120.10 CCS：C 00 团体标准 T/SHPPA 012-2022 细胞和基因治疗产品快速无菌检查法的 验证技术要求 Validation technical requirements for rapid sterility testing method of cellular and gene therapy products 2022-06-28发布 2022-07-28实施 上海医药行业协会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/SHPPA 012-2022 I 目次 前言 ................................ ................................ .................. Ⅱ 引言 ................................ ................................ .................. Ⅲ 1 范围 ................................ ................................ ................ 1 2 规范性引用文件 ................................ ................................ ...... 1 3 术语和定义 ................................ ................................ .......... 1 4 技术要求 ................................ ................................ ............ 2 4.1 总体原则 ................................ ................................ ........ 2 4.2 验证要求 ................................ ................................ ........ 2 4.3 其他要求 ................................ ................................ ........ 5 附录A（资料性）检测原理 ................................ ................................ 7 参考文献 ................................ ................................ ............... 8 全国团体标准信息平台 T/SHPPA 012－2022 II 前言 本文件按照 GB/T 1.1 －2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由上海市生物医药科技发展中心、上海医药行业协会 提出。 本文件由上海医药行业协会归口。 本文件起草单位： 上海市生物医药科技发展中心 、上海市食品药品检 验研究院、上海药品审评核查 中心、上海医药行业协会。 本文件主要起草人： 李积宗、任大伟、史彤、 陈钢、秦峰、杨燕、厉高慜 、于玲莉、王诗琳、梅妮、 夷征宇、吴耀卫、朱蓓芬 、陶铜静、赵思扬。 本文件首批执行单位： 科济生物医药（上海）有限公司 、上海丹瑞生物医药科技有限公司、 上海优 卡迪生物医药科技有限公司、 上海药明巨诺生物科技有限公司 、原启生物科技（上海）有限责任公司 。 全国团体标准信息平台 T/SHPPA 012-2022 III 引 言 细胞和基因治疗产品的微生物质量保证是通过环境、起始物料和包装的 控制， 合理的生产过程设 计 和确认、模拟研究以及 采用过程控制与终产品检测相结合的检测策略。 细胞和基因治疗产品 有别于传统的无菌 药品，存在工艺差异性大、产量少、效期短、临床需求紧迫 等特殊性， 现有的药典无菌检查法难以适用，故 需要对产品进行快速检测。 采用快速无菌检查法替代药典的无菌检查法 时，应基于风险评估， 验证其适用性 ，以确保患者 使用 安全。 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/SHPPA 012－2022 1 细胞和基因治疗产品快速无菌检查法的验证技术要求 1 范围 本文件规定了采用基于微生物生长原理的培 养系统， 对细胞和基因治 疗产品进行快速无菌检查 法的 验证技术要求。 本文件适用于效期短、批量小，采用现行 药典方法无法保证在产品使用前完成放行检查的细胞和基 因治疗产品。 本文件亦可作为细胞和基因治疗产品临床试验阶段 采用快速无菌检查法的执行参考依据。 注：本文件中药典方法均指 传统培养法 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。 其中， 注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本 文件。 药品生产质量管理规范 （2010修订） 中华人民共和国药典 <9201> 药品微生物检验替代方法验证指导原则、 <9203> 药品微生物实验室质 量管理指导原则 2021年10月26日细胞类制品微生物检查法（ 国家药典委员会 公示稿） USP 美国药典 <1223> 微生物替代方法验证 （U.S.Pharmacopeia/National Formulary <1223> Validation of alternative microbiological methods ） EP 欧洲药典 5.1.6 微生物质量控制的替代方法（ European Pharmacop eia 5.1.6 Alternative methods for control of microbiological quality ） EP 欧洲药典 2.6.27 细胞制品的微生物检查（ European Pharmacopeia 2.6.27 Microbiological examination of cell -based preparations ） PDA 美国注射剂协会 TR33 替代和快速的微生物方法的评价、验证与实施（ PDA Technical Report No.33 Evaluation, validation and implementation of alternative and rapid microbiologica l methods） 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 快速无菌检查 rapid sterility testing 指采用自动化仪器和专用培养基进行测试，缩短传统检查方法的判读时间，并提供定性的微生物试 验结果。 3.2 专属性 specificity 全国团体标准信息平台 T/SHPPA 012－2022 2 指检测样品中可能存在的特定微生物种类的能力。 3.3 检测限 limit of detection 指在设定的检验条件下，在培养前初始供试品中能被检出的微生物的最低数量。 3.4 重现性 reproducibility 指相同样品在正常的试验条件发生变化时，所得检验结果的精密度， 验证快速无菌检查 法在检验结 果上抵抗环境和操作变化的能力。 3.5 耐用性 robustness 指当方法参数有小的刻意变化时，检验结果不受影响的能力，验证该方法 使用后的可靠性。 4 技术要求 4.1 总体原则 4.1.1 使用细胞和基因 治疗产品 快速无菌检查法的实验室，应 符合药品生产质量管理规 范（2010修订） 中对质量控制实验室管理以及中国药典通则 <9203>药品微生物实验室质量管理指导原则的要求。 4.1.2 可同时参考中国药典通则 <9201>药品微生物检验替代方法验证指导原则 、USP<1223> 微生物替代 方法验证 、EP5.1.6微生物质量控制的替代方法 、EP2.6.27 细胞制品的微生物检查 和/或PDA TR33 替代 和快速的微生物 方法的评价、验证与实施 等相关要求开展无菌快速检查方法替代药典方法的验证工作。 4.1.3 采用本方法应在充分考虑制品生产工艺、无菌保障水平、 微生物（尤其是慢生长微 生物）污染 风险、使用者 获益/风险等因素的基础上，经风险评估后有条件地 实